【Blood Adv】58221名DLBCL的非淋巴瘤超额死亡原因分析（1997–2020年诊断，随访最长25年）

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弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，随着治疗效果改善，患者生存期延长，但非淋巴瘤原因导致的死亡率显著高于普通人群。一项研究旨在量化DLBCL患者中非淋巴瘤超额死亡的程度，并分析其主要疾病组别的贡献。

研究方法

数据来源：英国国家癌症登记与分析服务（1997–2020年）

研究对象：58221名18–79岁首次诊断为DLBCL的患者

随访时间：中位随访10.2年（最长25年）

统计指标：

绝对超额死亡率（AER）

标准化死亡率比（SMR）

累积死亡风险（CR）

研究结果

总体死亡率

总死亡人数：30596人；35.6%死于淋巴瘤，17.0%死于其他原因

非淋巴瘤死亡率比普通人群高58%（SMR = 1.58）

总体AER为每万人年103.8例超额死亡

按随访时间分层

第一年内：AER最高（369.1），感染是主因（占29%）

1–4年：AER下降但仍显著，血液系统疾病（如白血病） 为主因（占38%）

5–9年：AER回升，实体瘤为主因（占31%）

10–25年：AER持续显著，实体瘤仍为主因（占34%）

主要死亡原因分析

感染（全时期首要原因）

• 是第一年和整体最主要的超额死亡原因

• 年轻患者、男性、近年诊断者中占比更高

• 超额风险持续至10年以上

• 可能与免疫功能障碍及治疗（化疗、利妥昔单抗、激素等）相关

血液系统疾病（不含淋巴瘤；第1-4年首要原因）

• 是1–4年最主要的超额死亡原因

• 主要为急性白血病（AER=6.8）和骨髓增生异常综合征（AER=4.0）

• 老年患者中近年SMR上升

实体瘤（5年后首要原因）

• 是5年以上最主要的超额死亡原因

• 肺癌（AER=8.3）和胃肠道肿瘤（AER=5.4）贡献最大

• 放疗使用与实体瘤死亡风险无显著关联

循环系统疾病

• 各阶段均有显著超额死亡

• 缺血性心脏病（AER=10.6）和心肌病/心衰（AER=5.1）最常见

• 近年来（2011年后）1–4年内超额死亡不再显著，提示治疗毒性可能下降，可能与蒽环类药物用量减少有关

• 放疗与心衰死亡风险呈负相关（可能与化疗剂量减少有关）

其他原因

•  包括呼吸系统疾病、消化系统疾病等，超额风险在长期随访中持续存在

总结

DLBCL患者长期存在显著的非淋巴瘤超额死亡风险，即使在诊断10年后仍高于普通人群。

感染、血液系统疾病和实体瘤是主要贡献者，其影响随随访时间动态变化。

循环系统疾病的超额风险在近年有所下降，提示治疗优化可能带来获益。

该研究是迄今发表的关于DLBCL后非淋巴瘤超额死亡的最大规模研究。尽管DLBCL治疗取得了进步，但非淋巴瘤死亡率在确诊后长达25年内仍持续升高，且近年来未见改善。这提示需要优化一下策略，以降低DLBCL幸存者的超额死亡风险。

• 加强感染预防（如疫苗接种）

• 优化化疗方案以减少第二肿瘤和心脏毒性

• 开展针对性筛查（如肺癌、心血管疾病）

• 推广健康生活方式（如戒烟）

参考文献

Blood Adv . 2026 Mar 4:bloodadvances.2025017966. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017966.