JCO:流式细胞术检测有助于AML治疗

    【研究一瞥】

    在急性髓系白血病（AML）年轻患者中，早期治疗反应是疾病远期预后的一个强力预测因子。该指标有助于医生判断是否需要对患者施行更为强化的治疗措施。圣犹达儿童研究医院的研究者们开展了一项试验研究，发现了评价早期治疗反应的最佳测试手段，并依此指导后续治疗。

    该测试采用了流式细胞术进行检测，对于接受了数周初始强化化疗后的患者，即使其骨髓中每1000个正常细胞中仅含有1个肿瘤细胞，该技术也可以将其检出。美国圣犹达儿童研究医院（St Jude Children’s Research Hospital）的研究者们发现，利用流式细胞术可以检出极低水平的肿瘤细胞——即微小残留病变。

    该研究于9月10日在线发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology），研究表明利用流式细胞术检测微小残留病变，明显优于另外两项应用更为广泛的生存预测方法，研究有助于确定哪些患者能够从更为强效治疗方案（包括骨髓移植）中获益。

    圣犹达儿童研究医院肿瘤学部的非正式成员——Hiroto Inaba博士表示：“上述研究结果有助于确立流式细胞检测作为微小残留病变的一项常规检测手段，并以此指导急性髓系白血病患者的治疗，早期发现治疗失败风险较高的患者。”

    【研究背景】

    基于细胞表面标志物和其他分子的差异，流式细胞术能够利用激光来区分肿瘤细胞和正常细胞。大约15年前，由Dario Campana博士领衔，圣犹达医院的研究者们成功创立了该项检测手段。Campana博士，亦即本论文的主要作者，现就职于新加坡国立大学。

    该检测现已被广泛应用于指导更常见儿童肿瘤——急性淋巴细胞白血病（ALL）——患者的治疗。AML与ALL的致病靶白细胞不同。AML可同时累及儿童和青少年，在美国其发病率约为每年500例，患者存活率较低。现今在圣犹达医院中，虽然94%的患者都有希望获得较长的生存期，但在年轻AML患者中，生存期较长者仅占71%。我们在治疗22天时及其后每个治疗期末均对患者的治疗反应性进行评估，并将评估结果作为患者生存情况的一个强力预测因子。该检测结果被用于指导后续治疗，以明确哪些患者适于进行更为强化的治疗方案。

    几十年来，医生们一直依赖显微镜镜检结果来评估患者的治疗反应性。治疗后患者骨髓细胞镜检肿瘤细胞计数低于每100个细胞5个时，患者被视为治疗缓解。流式细胞术以及另一种实验室检查——PCR（聚合酶链式反应）也被用于患者治疗反应性的检测。通过PCR，我们能够检出染色体断裂及碱基替换时出现的基因。在约半数AML儿童病例中能够发现上述基因。

    【研究概况】

    本项研究对上述三种检测技术——流式细胞术、显微镜镜检及PCR检测，在AML患者治疗预后方面的预测效力进行了比较，它也是此类研究中迄今为止综合性最强的研究。该研究共纳入了203例AML患者，其均参与了代号AML02的临床试验。圣犹达医院领衔开展了该项AML年轻患者多中心研究，入组患者均于2002-2008年间确诊该疾病。本研究首次明确了微小残留病变可以用于指导后续治疗。研究过程中，研究者们利用流式细胞术共检测了1514份患者骨髓标本。在上述标本中，有1382份同时也进行了显微镜镜检，508份还接受过PCR检测。

    分析表明，通过流式细胞术检出的微小残留病变是患者预后情况的独立预测因子。经过首次或第二次化疗后的患者，其骨髓每1000个细胞中即使仅能检测到1个白血病细胞，患者的预后情况也较差，治疗失败或疾病复发的风险也较高。

    研究者总结道，显微镜镜检对于患者治疗反应性的评估价值有限。该技术的局限性在于难以区分白血病细胞和正常血细胞，以致有10%的诊断为治疗缓解的患者，经流式细胞术检查后发现，同份骨髓细胞样本中仍存在白血病细胞。

    研究者进一步谈到，对于大多数AML患者来说，流式细胞术的出现使得PCR检测不再是必需的检测手段。分析表明，PCR通常会导致白血病细胞检测假阳性结果。在本研究中，PCR检测的311例样本中有197例检出了白血病细胞。对相同细胞样本进行流式细胞术检测后发现，实际上仅有19例样本包含有可检出的微小残留病变。研究认为，仅在拥有混合谱系白血病基因改变的AML亚组患者中，PCR检测才具有预后预测及指导治疗的价值。