Nutrients：熊果酸改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的肌肉力量、脂质代谢及肝脂肪变性

近年来，全球肥胖症发病率持续攀升，成为严重的公共卫生问题。根据世界卫生组织（WHO）的定义，肥胖是体内脂肪异常或过度积累，带来健康风险的状态。肥胖不仅增加心血管疾病、2型糖尿病、高脂血症、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、认知障碍及多种癌症的风险，还常与肌少症及肌少性肥胖（SO）共存。肌少症表现为骨骼肌质量和功能的下降，近年来研究显示其与NAFLD存在正相关，三者通过骨骼肌、肝脏和脂肪组织分泌的炎症因子相互作用，共同促进疾病的发展。

骨骼肌占人体约40%体重，是能量代谢、产热和运动的重要组织，同时作为内分泌器官参与体重调控。肌肉力量常用握力测量，握力与NAFLD风险及代谢综合征密切相关。因此，深入理解肥胖与肌肉力量的关系对肥胖管理具有重要意义。

目前，肥胖治疗主要依赖生活方式调整及药物治疗，但天然产物作为潜在抗肥胖剂的研发仍面临临床证据不足和标准化缺失等挑战。熊果酸（UA）是一种存在于人参、苹果、橄榄、蔓越莓、迷迭香等多种植物中的五环三萜类化合物，因其抗炎、抗氧化及抗肿瘤等多种生物活性受到关注。早期研究表明，UA可通过激活Akt信号通路促进骨骼肌生长，改善高脂饮食诱导的肥胖及脂肪肝，其对肌肉功能及NAFLD的具体作用机制尚需进一步验证。

本研究旨在探讨UA对高脂饮食诱导肥胖小鼠的抗肥胖效果，特别关注其对肌肉力量及NAFLD的影响，旨在为UA作为预防和治疗肥胖及代谢综合征的膳食补充剂提供实验依据。

研究人员选用6周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分为三组（每组20只）：正常饲料对照组（CON）、高脂饮食组（HFD）及UA处理组（UA）。HFD与UA组前10周以高脂饮食（脂肪占60%热量）诱导肥胖，随后UA组连续6周每日口服给予熊果酸40 mg/kg体重，其他两组给予等体积生理盐水。期间监测体重及食物摄入量。

图：研究流程安排

实验结束后，评估握力、肌肉重量、腹部脂肪及肝脏重量，采集血清检测血脂指标（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸）及激素水平（生长激素、胰岛素样生长因子-1、三碘甲状腺原氨酸T3、甲状腺素T4、瘦素）。通过肝脏和腹部脂肪组织的组织学染色观察脂肪变性及脂肪细胞大小变化。利用实时定量PCR检测腹部脂肪组织中炎症相关基因TNF-α和IL-1β的表达。数据采用单因素方差分析（ANOVA）及事后Tukey检验，显著性水平设定为p<0.05。

结果显示，熊果酸显著降低了高脂饮食小鼠的体重、腹部脂肪重量及肝脏重量，且未影响食物摄入量。UA处理组小鼠握力明显提高，三头肌、股四头肌及腓肠肌的重量较HFD组增加，显示肌肉质量和功能改善。血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸水平在UA组显著下降，高密度脂蛋白胆固醇未见显著变化。

图：体重与摄食量的变化

组织学分析显示，HFD组肝脏出现明显脂肪变性及肝细胞肿胀，UA显著减少肝脏脂肪变性面积；腹部脂肪细胞体积在UA组较HFD组显著减小。UA调节血清激素水平，提升生长激素、IGF-1和T3水平，降低瘦素水平，与HFD组显著不同，提示UA对能量代谢及肌肉生长激素轴有调节作用。UA显著抑制腹部脂肪组织中促炎因子TNF-α及IL-1β的基因表达，显示其抗炎效果。

图：腹部脂肪和肝脏重量的变化

综上，熊果酸在高脂饮食诱导的肥胖模型中，能有效改善肌肉力量与质量，调节脂质代谢异常，缓解非酒精性脂肪肝病病理表现。这与临床观察中肌肉质量与功能密切相关的研究结果相符。UA通过调节激素如GH/IGF-1轴和甲状腺激素，可能促进肌肉蛋白合成及能量代谢，改善肌肉功能。同时，UA抑制脂肪组织的炎症反应，减轻肥胖相关慢性低度炎症状态，有助于防止代谢综合征的进展。 本研究也指出了UA在减肥同时改善肌少症风险的潜力，提示其作为天然抗肥胖剂的应用前景。然而，研究存在局限，包括仅在实验终点单次测量肌力，尚缺乏不同剂量的剂量反应关系研究及能量代谢的测定。此外，棕色脂肪组织的作用尚未探讨，未来研究需进一步明确UA作用的分子机制及其临床转化潜力。

原始出处

Kang, D.; Cao, L. Muscle Strength, Lipid Metabolism and Hepatic Steatosis Are Improved with Ursolic Acid Treatment in High-Fat Diet-Induced Obese Mice. Nutrients 2025, 17, 3158. https://doi.org/10.3390/nu17193158

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