Int J Mol Sci：转基因小鼠胚胎干细胞中Hes1和Msx1的激活增加成神经嵴衍生物的表达
2019-01-13 MedSci MedSci原创
神经嵴（NC）包括多能细胞群，其产生外周神经元，软骨和平滑肌细胞，以及其他表型。当在经历NC分化的小鼠胚胎干细胞（mESC）中表达时，Hes1和Msx1的作用尚未可知。在这项工作中，我们生成稳定的mESCs转染编码嵌合蛋白的构建体，其中糖皮质激素受体（GR）的配体结合域，通过加入地塞米松转移到细胞核，与Hes1（HGR）或Msx1（MGR）融合，以及双转基因细胞（HGR + MGR）。这些品系继续
神经嵴（NC）包括多能细胞群，其产生外周神经元，软骨和平滑肌细胞，以及其他表型。当在经历NC分化的小鼠胚胎干细胞（mESC）中表达时，Hes1和Msx1的作用尚未可知。
在这项工作中，我们生成稳定的mESCs转染编码嵌合蛋白的构建体，其中糖皮质激素受体（GR）的配体结合域，通过加入地塞米松转移到细胞核，与Hes1（HGR）或Msx1（MGR）融合，以及双转基因细胞（HGR + MGR）。这些品系继续表达多能性标志物。在NC分化时，所有品系显示出明显的Sox2表达降低和Sox9，Snai1和Msx1的表达上调，表明NC定型。加入地塞米松以诱导嵌合蛋白的核转位。我们发现胶原IIa转录物在MGR细胞中增加，而HGR + MGR的共激活导致平滑肌肌动蛋白（α-Sma）转录物的显著增加。免疫染色显示HGR + MGR细胞中的活化诱导了更高比例的β-TUBULIN III +，α-SMA +和COL2A1 +细胞。
总之，这些发现表明单独或与HES-1组合的MSX-1的核转位产生软骨细胞样细胞，并且同时激活HES-1和MSX-1增加平滑肌和神经元细胞的产生。
原始出处：
Karla Méndez-Maldonado,Guillermo Vega-López, et al., Activation of Hes1 and Msx1 in Transgenic Mouse Embryonic Stem Cells Increases Differentiation into Neural Crest Derivatives. Int J Mol Sci. 2018 Dec; 19(12): 4025.
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