Theranostics 山东大学齐鲁医院张运/张澄/倪梅团队首次在大规模冠心病临床队列中证实PCI是冠状动脉非靶病变进展的独立危险因素

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冠状动脉非靶病变(non-target lesions, NTLs)进展是冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后发生远期心血管事件的重要机制之一。既往研究多集中于传统动脉粥样硬化危险因素的作用，但临床实践中常见到危险因素控制良好、仅单支血管病变的患者在PCI后短期内仍出现NTLs的进展。前期动物实验表明，支架植入可激活新西兰大白兔机体慢性炎症反应，并加速兔腹主动脉NTLs斑块的进展。这些发现提示，除传统危险因素外，支架置入本身可能通过激活炎症反应等途径加速动脉粥样硬化进程。全面评估包括介入治疗在内的多因素影响，明确NTLs进展的独立预测因素，对改善冠心病患者远期预后具有重要意义。

2026年1月14日，山东大学齐鲁医院心内科张运院士、张澄院士与倪梅教授团队在Theranostics 上在线发表了题为“Percutaneous coronary intervention as an independent predictor of non-target lesion progression in 1658 patients with coronary artery disease”的重要临床研究成果。该研究通过对接受两次冠状动脉造影(间隔6-30个月)的1658例冠心病患者进行分析，发现男性、首次住院接受PCI治疗和较高的NTLs狭窄指数(SI)、以及再次入院时较高的空腹血糖(FBG)是NTLs进展的独立预测因素，为冠心病临床治疗策略优化与长期预后改善提供了重要循证依据。 

研究团队连续筛选了自2014年1月至2024年12月在山东大学齐鲁医院接受冠状动脉造影的冠心病患者39,085例，最终纳入符合标准且两次冠脉造影间隔6-30个月的1,658例患者(男性1,203例，年龄60.44±9.84岁)，对相关临床资料及冠状动脉造影影像进行了分析。患者筛选流程如图1所示。 

图1. 患者筛选流程

通过定量冠状动脉造影分析，分别计算首次和第二次入院时冠状动脉非靶病变的狭窄指数(Stenosis Index, SI)，SI计算公式为，其中SP表示冠脉直径狭窄率。以ΔSI (随访SI – 基线SI)评估NTLs进展情况，ΔSI > 0定义为NTLs进展组，ΔSI ≤0为非进展组。图2显示了测量NTLs的SI和计算ΔSI的方法。通过单因素Logistic回归初步筛选与NTLs进展相关的临床及冠脉造影影像学指标，采用多因素Logistic回归分析其独立预测因素，模型变量综合考量统计学意义与临床相关性，并通过Hosmer–Lemeshow检验评估模型拟合优度。此外，研究还通过亚组分析评估了PCI对NTLs进展预测作用的一致性。

图 2. 冠状动脉非靶病变进展的测量示意图

结果表明，在平均13个月的随访期内，共1,061例(64%)患者出现NTLs进展(图3)。基线特征分析显示，与NTLs非进展组相比，NTLs进展组男性比例(74.8% vs. 68.3%)与糖尿病患者比例(33.4% vs. 27.0%)均更高，中性粒细胞比例、肌酐、空腹血糖(FBG)和尿酸水平亦显著升高，首次住院时接受PCI治疗的比例更高(77.1% vs. 70.0%)，且NTLs基线SI显著更高[1.70 (0.90, 2.65) vs. 1.20 (0.50, 2.30)]。NTLs进展组的ΔSI中位数为0.77 (0.40, 1.40)。NTLs进展可发生在与原靶病变同支血管(391例，ΔSI 0.50 [0.40, 0.80])或非同支血管(912例，ΔSI 0.70 [0.40, 1.15])，其中242例患者同时存在这两类进展(总体ΔSI 1.40 [0.90, 2.00])。非同支血管NTLs进展的发生率为同支血管的两倍，提示PCI可能通过全身性机制促进多血管床的动脉粥样硬化进展。在二次入院时，NTLs进展组的急性心肌梗死(13.57% vs. 7.87%)、再次血运重建(55.5% vs. 17.4%)及主要不良心血管事件(60.9% vs. 22.9%)发生率均显著高于NTLs非进展组。 

图3. 主要研究发现示意图

单因素分析显示，男性、糖尿病史、中性粒细胞比率、血清肌酐与FBG水平、PCI治疗、NTLs的基线SI以及再次入院时的收缩压和FBG与NTLs进展相关。进一步的多因素Logistic回归分析在调整了包括年龄、传统心血管危险因素在内的潜在混杂变量后，确定男性(OR=1.390, 95% CI: 1.034–1.869)、首次住院接受PCI治疗(OR=1.375, 95% CI: 1.087–1.740)、NTLs基线SI (OR=1.003, 95% CI: 1.002–1.004)及二次入院时FBG (OR=1.184, 95% CI: 1.086–1.291)是NTLs进展的独立预测因素。亚组分析显示，PCI的预测效应在各亚组中保持一致(图4)。 

图4. PCI对NTLs进展预测作用的亚组分析

综上，这项研究对冠心病临床管理具有重要的理念更新与实践指导意义。它首次通过大样本临床数据明确，PCI本身是NTLs进展的独立危险因素，且其效应在调整传统动脉粥样硬化危险因素后依然显著。这为临床上部分患者PCI术后仍反复发生心血管事件的现象提供了新的解释线索，推动临床思维从“仅关注靶病变”向“关注全血管床”转变，实现更全面、主动的冠心病防控。结合此前基础研究发现的支架植入后慢性炎症机制(Circ Cardiovasc Interv. 2021; 14: e010764.)，该研究发现进一步说明，PCI在解除冠脉局部狭窄的同时，也可能通过诱发全身性炎症反应，加速其他部位的动脉粥样硬化进程。这为未来治疗策略的创新指明方向：通过针对性抑制PCI术后的炎症反应，有望成为延缓NTLs进展、打破“PCI导致再次血运重建”的循环、改善冠心病患者长期预后的新途径。该发现不仅为抗炎治疗在冠心病领域的应用提供了理论依据，也为开发新型干预手段、改善患者长期预后开启了重要的探索路径。

山东大学齐鲁医院心血管内科和络病理论创新转化全国重点实验室张运院士、张澄院士、倪梅教授为本文通讯作者，刘晓玲教授和硕士研究生陈琳为本文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。本研究获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、山东省重点研发计划、山东省自然科学基金、山东省泰山学者计划的大力支持。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41608576/