以为是运动伤？15岁少年膝盖剧痛难眠，竟是“青少年杀手”骨肉瘤作祟！

15岁的篮球少年小林（化名），半年前训练后左膝关节隐隐作痛，以为是肌肉拉伤，喷了几天药膏便继续打球。可疼痛非但没缓解，反而像“钻头凿骨”般愈演愈烈，夜间更是痛到蜷缩发抖，布洛芬也压不住。两个月后，膝盖上方鼓起一个鸡蛋大小的硬包，皮肤发红发热，连走路都一瘸一拐。

当地医院X线检查显示左股骨下端“日光放射状”骨破坏（典型骨肉瘤征象），MRI进一步发现软组织肿块侵入周围肌肉。穿刺活检确诊为骨肉瘤——青少年骨癌“头号杀手”。此时肿瘤已突破骨皮质，肺部CT提示微小转移灶。

原发骨肿瘤

骨肉瘤（osteosarcoma，OS）是一种相对罕见但恶性程度较高的原发骨肿瘤，具有高度侵袭性和转移倾向，尤其是肺部转移，全世界的发病率为 3 ／100 万，占原发骨肿瘤的 11.7%。OS 主要发生在儿童和青少年的长骨干端，特别是股骨远端、胫骨和肱骨近端。

临床表现

骨肉瘤的临床表现主要包括四肢疼痛和肿胀，疼痛通常为持续性、进行性，并在夜间加重。随着病情进展，受累部位可能出现局部包块或肿胀，触之可有压痛。由于肿瘤导致的骨溶解和结构破坏，患者面临病理性骨折的风险，约为10%。部分患者可能伴有活动受限，尤其是发生在负重骨骼（如股骨或胫骨）的病变。此外，晚期病例可能出现全身症状，如乏力、食欲减退和体重下降，肺转移是骨肉瘤最常见的远处转移形式，可能引起呼吸困难、咳嗽或血痰。

诊断

影像学检查

X线是最常用的检查方法，也是排除骨肿瘤的首选手段。典型X线表现为病变骨组织同时具有新骨生成和骨破坏的特点，其中Codman三角是骨肉瘤的特征性X线征象。在晚期，可见肿瘤浸润周围软组织的阴影，部分病例可出现病理性骨折。当X线提示骨肿瘤时，需要进一步评估肿瘤的性质、范围、有无软组织浸润，并排除肺部及其他脏器的转移病灶，此时CT扫描和MRI检查尤为重要。此外，核素骨扫描常用于早期发现以及晚期鉴别是否存在转移病灶。

活检和病理诊断

病理检查是骨肉瘤确诊的金标准，当影像学检查高度怀疑骨肿瘤时，需进行穿刺活检以明确诊断，这对后续治疗决策至关重要。骨组织活检可采用微创核心针活检或开放式活检。病理学上，骨肉瘤的肿瘤细胞通常表现出明显的异型性，并具有高度的多向性分化，在同一肿瘤组织内可能存在梭形、上皮样、小圆形和巨细胞等多种细胞形态。免疫组化染色有助于鉴别诊断，其中SATB2和骨钙素的阳性染色，以及其他阴性免疫标记可用于进一步确认骨肉瘤的病理类型。

治疗

骨肉瘤（OS）的治疗主要依赖手术和化疗，手术切除需确保足够的切缘，包括肿瘤周围的反应区，以优化预后。术前化疗可提高手术成功率，而术后化疗方案则根据病理评估调整。标准化疗方案MAP（大剂量甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂）广泛应用于欧美地区。

免疫治疗在OS治疗中展现潜力，如PD-1抑制剂、过继细胞疗法和肿瘤疫苗等，但仍面临细胞毒性和疗效有限等挑战。干细胞研究为OS复发与耐药机制提供新思路，针对肿瘤干细胞（TSCs）的治疗可能成为未来突破点。

此外，新兴疗法如光动力疗法和纳米技术也在探索中。光动力疗法利用光敏剂和光源诱导细胞死亡，而纳米材料则用于靶向递送抗肿瘤药物，提高疗效并减少毒性。这些创新治疗手段为OS患者带来更多希望。

参考文献：

1. 韩中玮,任可.骨肉瘤血管新生的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2024,29(12):1241-1246.

2.Gill J , Ahluwalia MK , Geller D ,et al. New targets and approaches in osteosarcoma[J]. Pharmacol Ther, 2013,137(1):89-99. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2012.09.003 .

3.Meltzer PS , Helman LJ . New horizons in the treatment of osteosarcoma[J]. N Engl J Med, 2021,385(22):2066-2076. DOI: 10.1056/NEJMra2103423 .