Br J Cancer:新一代抗体-药物偶联物有望治疗KRAS突变型胰腺癌
2020-09-16 QQY MedSci原创
胰腺癌(PaCa)是癌症相关死亡的第四大原因,2018年美国约有55,440例新确诊病例和44,330例死亡病例。由于该疾病的无症状性和缺乏用于检测的特定生物标志物,大多数病例确诊时已为晚期,此时患者
胰腺癌(PaCa)是癌症相关死亡的第四大原因,2018年美国约有55,440例新确诊病例和44,330例死亡病例。由于该疾病的无症状性和缺乏用于检测的特定生物标志物,大多数病例确诊时已为晚期,此时患者已无法进行根治性切除治疗。因此,PaCa患者的预后非常差,五年的相对生存率仅为8%。
抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate,ADC)通常是指将具有细胞毒性的小分子偶联至完整的IgG分子上,是增长最快的一类生物治疗药物之一,目前被认为具有改善PaCa治疗策略的潜力。由于抗体能够选择性靶向表达抗原的细胞,而这种靶向作用可以大大提高偶联分子的治疗效果,特别是一些毒性大、无法进行单一药物治疗的小分子。
抗体-药物偶联物的合成
该研究通过将西妥昔单抗(cetuximab,CTX)的链间二硫化物与带有澳瑞他汀(auristatin)的哒嗪二酮重新偶联,产生高度精制的抗EGFR(表皮生长因子受体)的ADC。研究人员在CTX抗性的KRAS突变胰腺癌(PaCa)模型中对该ADC的活性进行评估,并预测各种ADC给药方案对肿瘤的影响。
抗体-药物偶联物的治疗效果
结果显示,当Auristatin与CTX的??位点选择性偶联得到的ADC的平均药物:抗体比(DAR)为3.9时,在纳摩尔级浓度下会引起浓度和EGFR依赖性细胞毒性。在移植瘤模型中,ADC能够抑制肿瘤生长和延长存活期,且没有出现明显的毒性迹象。通过数学建模分析可以得到影响ADC功效的关键因素,包括肿瘤细胞上抗原的密度对药物靶向调控的影响。
总而言之,该研究为西妥昔单抗治疗胰腺癌提供了新的可能性,说明其可以通过重排偶联的方式,形成新型的抗体-药物偶联物。
原始出处:
Greene, M.K., Chen, T., Robinson, E. et al. Controlled coupling of an ultrapotent auristatin warhead to cetuximab yields a next-generation antibody-drug conjugate for EGFR-targeted therapy of KRAS mutant pancreatic cancer. Br J Cancer (11 September 2020).
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抗体-药物偶联物#
37
#RAS突变型#
36
#突变型#
22
美国大法官
76
真的吗
83
西妥昔单抗治疗胰腺癌提供了新的可能性,其可以通过重排偶联的方式,形成新型的抗体-药物偶联物。
85
#KRAS突变#
40
#KRAS#
33
#RAS突变#
32
很棒,受益匪浅
78