南月敏教授：肝病治疗手段迭代下，血小板减少症如何实现规范化管理

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在我国，肝病相关血小板减少症是我国慢性肝病、肝硬化及肝癌患者诊疗中极为常见的并发症，患病率高、成因复杂，给临床管理带来严峻挑战。近年来，随着肝病病因谱的变迁与治疗手段的快速迭代，血小板减少的患病人群并未减少，其发病机制更趋多元，促使临床必须采取更为积极的干预策略。

为此，肝胆相照平台特邀河北医科大学第三医院南月敏教授围绕肝病相关血小板减少症的流行病学新特征、临床危害、现有治疗手段及未来发展方向进行深度访谈，以期为广大临床医生提供规范化、精准化的管理指导。

肝胆相照平台：作为我国肝病领域的领军专家，能否请您结合多年的临床实践与行业观察，谈谈目前我国肝病相关血小板减少症的流行病学数据，以及其随疾病谱、治疗方式改变呈现出的新特征？

南月敏教授：结合当下行业发展来看，我国肝病诊疗格局正经历深刻变革：

一方面，肝病的病因正发生改变，病毒性肝炎相关肝病占比下降，但非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病等发病率不断上升^[1]。然而，慢性肝炎、肝硬化等患者人群总数并未减少，数据显示，我国病毒性肝炎患者人数达一亿左右^[2]，肝硬化人数达1000万^[3]。在如此庞大肝病人群中，血小板减少症的患病率非常高，其中慢性肝炎患者血小板减少症患病率为6%～16%，肝硬化患者血小板减少症患病率高达78%^[4]。最常见的肝炎病毒相关血小板减少症是由于肝脏病变、脾大脾亢、免疫破坏和骨髓抑制等因素导致血小板生成减少和破坏增加^[4]，其中肝脏受损导致TPO生成不足，是导致血小板减少症的重要原因。

另一方面，肝病的治疗手段愈发丰富，尤其是肝癌领域，靶向、免疫治疗、肝动脉化疗灌注术（HAIC）等多元化、精准化治疗方案广泛落地，为肝癌患者带来更长生存获益的同时，也对血小板的管理构成挑战。数据显示，TACE治疗血小板减少症发生率为21.3%，索拉非尼或索拉非尼联合HAIC治疗≥3级血小板减少症发生率分别为12.0%和34.0%^[4]。

总之，受肝病病因变迁、治疗手段迭代的双重影响，临床中血小板减少的患病人群规模并未减少，反而致病原因更加复杂，这也倒逼临床必须采取更加积极的治疗策略。

肝胆相照平台：肝病相关血小板减少症给患者带来哪些危害，如何影响诊疗过程？

南月敏教授：肝病相关血小板减少症不仅是一个实验室指标异常，更是直接影响患者安全与治疗全局的重要临床问题。其危害主要体现在三方面：

其一，大幅提升患者出血风险，轻症患者常出现鼻出血、牙龈渗血、皮肤瘀点瘀斑等表现，重症患者还可能诱发消化道大出血等致命性事件，直接危及生命^[5]。

其二，严重限制临床有创诊疗的开展，肝病患者“出凝血平衡”较健康人更为脆弱，临床常见的有创操作会打破患者的出凝血平衡，从而增加操作期间或操作后的出血风险，因此血小板减少症不仅会阻碍肝穿刺活检等诊断性操作，还直接影响介入治疗、外科手术等各类操作的实施，延误病情诊断与针对性治疗。

其三，肝硬化患者常合并感染，而血小板减少症会限制利奈唑胺等抗生素药物的选用，导致临床用药选择受限。

肝胆相照平台：目前临床针对肝病相关血小板减少症有哪些治疗手段？这些治疗手段各有哪些特点？

南月敏教授：当前针对肝病相关血小板减少症，治疗方法主要包括以下几类：

1. 促血小板生成类药物：包括重组人血小板生成素（rhTPO）、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）、重组人白介素-11（rhIL-11）^[4]。其中，rhTPO作为内源性TPO的类似物，疗效与安全性证据充分，可有效提升血小板计数，为后续有创操作或系统治疗创造条件^[4]。TPO-RA类药物亦具有一定疗效，应用期间需关注其血栓和肝毒性风险。

2. 血小板输注：血小板输注虽然起效迅速，但其应用面临诸多限制，比如血小板来源紧张、输血不良反应、血源性感染、免疫排斥风险等，可以考虑作为升板治疗压箱底的选择。

3. 有创治疗：肝病患者继发脾肿大/脾功能亢进相关血小板减少症的有创治疗措施包括脾脏切除、部分脾动脉栓塞（PSE）、热消融等^[4]。这些治疗方式往往面临较高的术后并发症发生风险，远期获益仍待进一步评估^[4]。

此外，一些免疫抑制剂、中成药在临床中也有应用，但多作为辅助治疗选择。

综合来看，rhTPO切中肝病TPO生成不足核心病机、疗效安全双优且已获批肝病相关血小板减少症的适应症，是临床干预的优选方案，目前已获得国内相关指南共识的一致推荐。比如，《肝硬化临床诊治管理指南（2025版）》^[1]就提到，接受侵入性操作、手术及抗肿瘤药物治疗时，可根据建议的血小板阈值（多为50×10⁹/L）使用包括rhTPO在内的血小板生成素类药物，并指出其具有改善肝功能的作用。

肝胆相照平台：在您看来，未来我国肝病相关血小板减少症诊疗领域还有哪些值得重点探索与突破的方向？对于rhTPO这类创新药物，您认为还有哪些值得深挖的临床应用价值与发展空间？

南月敏教授：未来我国肝病相关血小板减少症诊疗领域，有三大核心方向值得重点探索与突破。

一是推动诊疗关口前移，将血小板监测纳入慢性肝炎-肝硬化-肝癌全病程常规随访，建立分层干预体系，打破“无操作不干预”的传统理念，从源头减少严重血小板减少及相关不良事件。

二是规范多学科MDT诊疗，统一不同学科、不同治疗场景下的血小板管理标准，打通跨学科壁垒，提升全国诊疗同质化水平。

三是革新管理理念，从“围术期短期应急升板”向“改善患者长期预后”转型，探索长期维持治疗模式，最终提升患者总生存期与生活质量。

对于rhTPO这类经我国临床长期验证、多部指南共识推荐的创新药物，仍有极大的临床应用价值与发展空间值得深挖，随着rhTPO肝病新适应症的获批，一方面未来可进一步拓展多场景应用边界，深挖其在肝保护、肝细胞再生领域的潜在作用，并探索与抗纤维化、抗病毒等对因治疗的协同潜力；另一方面，可通过大样本多中心研究积累长期获益循证证据，夯实其在慢性肝病全病程管理中的核心地位，并依托其给药便捷的优势推动基层规范化推广，惠及更广泛的肝病患者。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会. 肝硬化临床诊治管理指南（2025 版）[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(10):958-976.

[2]庄辉院士：我国病毒性肝炎防治成就、现状及挑战.https://mp.weixin.qq.com/s/1DuKfgVlmv9bqxWqlgNFfw

[3]Zamani M, Alizadeh-Tabari S, Ajmera V, et al, Loomba R. Global prevalence of advanced liver fibrosis and cirrhosis in the general population: A systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol, 2025, 23(7):1123-1134.

[4]国家感染性疾病临床医学研究中心,北京医学会肝病学分会,中国老年学和老年医学学会转化医学分会. 肝病相关血小板减少症临床管理中国专家共识[J]. 中华肝脏病杂志,2023,31(11):1137-1148.

[5]中华医学会肝病学分会肝纤维化、肝硬化及门静脉高压学组. 肝硬化血小板减少症临床管理实用指南[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10):865-871.