Nat Commun:细胞外基质和适应性粘附动力学共同驱动卵巢癌的化疗抗性

2021-06-30 xiaozeng MedSci原创

肿瘤微环境(TME)中的细胞外基质(ECM)衍生的生化和生物力学因素对癌细胞的转移和治疗抗性至关重要。

肿瘤微环境(TME)中的细胞外基质(ECM)衍生的生化和生物力学因素对癌细胞的转移和治疗抗性至关重要。ECM作为一个动态复杂的分子网络,其具有独特的生化和结构特征。

ECM能够调控癌细胞的形态、侵袭、存活和生长。在癌症发生发展过程中,TME在生化成分和生物力学特性方面均会发生重大变化。然而,其对疾病的转移和化疗抗性的具体影响仍未完全了解。

在该研究中,研究人员发现,顺铂化疗会通过逐渐的改变癌细胞内在粘附信号和细胞周围ECM来增强化疗抗性。通过分析HGSC(高级别浆液性卵巢癌)的转录组和组织学,研究人员描述了化疗前后原发肿瘤和不同转移部位的纤维化ECM的异质性。

化疗后HGSCs表现出强大的ECM信号

在系统ECM筛选到基于胶原的2D和3D细胞培养模型中,研究人员证实特定的ECM底物和刚度均通过FAK和β1整合素-pMLC-YAP信号增强对顺铂治疗的抵抗性以及DNA损伤诱导的细胞凋亡。在转移性HGSC周围的这些底物中,COL6能够被化疗上调并增强复发的药物抗性。

ECM硬度的增加保护HGSC细胞抵抗顺铂治疗

总而言之,该研究结果将基质粘附识别为一种适应性反应,该研究也揭示了ECM通路靶向基质和肿瘤的相关机制。


原始出处:

Pietilä, E.A., Gonzalez-Molina, J., Moyano-Galceran, L. et al. Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance. Nat Commun 12, 3904 (23 June 2021).

 



作者:xiaozeng

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

重磅!国内最佳治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂帕米帕利获批

突破传统化疗局限,PARP抑制剂帕米帕利开启复发性卵巢癌治疗新时代!

The Lancet:癌症早筛不能降低卵巢癌死亡率,癌症晚期患者将何去何从?

卵巢癌,70%的患者初诊时已是晚期、高达70%的复发率、50%-60%的患者在五年内死亡,一连串数字无一不在告诉我们卵巢癌的危险程度。这个被称为“沉默杀手”的毒瘤,与宫颈癌、子

Genet Med:PALB2和CHEK2 c.1100delC检测在乳腺-卵巢癌中的临床实用性

PALB2-PGV和CHEK2-1100delC总起来可解释约2.5%的家族性乳腺/卵巢癌风险

Lancet oncol:乐伐替尼联合派姆单抗治疗转移性肾细胞癌的疗效可期!

乐伐替尼联合派姆单抗在既往接受过ICI治疗的转移性RCC患者中表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性,或可成为这类患者的新选择