读书报告 |INDIBLADE研究： 纳武利尤联合伊匹木单抗序贯放化疗在肌层浸润性膀胱癌患者保留膀胱的作用

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗长期面临一个核心矛盾：根治性膀胱切除术虽可控制肿瘤，但高并发症发生率及对泌尿、性功能的严重损害，使患者生活质量大幅下降；而放化疗（CRT）保膀胱方案通常仅适用于肿瘤体积小、病灶局限的精选病例。

根治性膀胱切除术伴盆腔淋巴结清扫是MIBC的常规根治性治疗选择，但伴随显著的围手术期并发症风险，并对泌尿和性功能造成重大影响。CRT作为保膀胱替代方案，通常局限于肿瘤体积小、单发的病例。如何缩小肿瘤负荷、降低微转移风险，从而扩大保膀胱适用人群，成为亟待解决的临床挑战。前期研究中纳武利尤联合伊匹木单抗治疗MIBC的pCR为46% 率，5年OS为 70%。INDIBLADE的设计直接基于前期NABUCCO试验，探索伊匹木单抗联合纳武利尤单抗诱导治疗后序贯放化疗MIBC患者中保膀胱的疗效。计划入组 II/III期（cT2-4aN0-2）MIBC患者50例，主要研究终点BI-EFS（bladder-intact event-free survival）为70%。

研究结果：中位随访时间28.7 个月。 2年BI-EFS为78%，2年OS为96%。 3级以上irAEs 24%，无致死事件，无新安全信号。但42%未完成全部诱导周期、44%需皮质类固醇干预、1例结肠穿孔，提示需在经验丰富的中心实施。ctDNA指导精准分层：诱导后ctDNA阳性者（HR 8.33）预后显著更差，不适合降级治疗；ctDNA阴性患者2年BI-EFS高达91.2%，或可免于额外辅助治疗。

上述结果提示：1. 适合保膀胱的人群：II/III期MIBC、希望保留膀胱且能接受严格随访。肿瘤及受累淋巴结可纳入放疗照射范围。2. ECOG 0-1患者需谨慎评估。3. 诱导后ctDNA持续阳性、或临床评估疑似残留/进展者，需充分讨论继续保膀胱的获益与风险。

研究局限性：1. 单臂设计：无直接对照组，需III期RCT验证。2. 样本量有限：50例不足以进行亚组分析。随访时间尚短。 3.中位28.7个月，长期保膀胱持久性和晚期毒性需观察。4. OS数据不成熟：仅3例死亡事件，长期生存结论需谨慎解读。5. ctDNA检测可及性：临床推广需标准化检测平台和cut-off值。

展望：新一代诱导方案，如EVP（EV + 帕博利珠单抗）在MIBC新辅助中pCR率>55%，有望替代纳武利尤联合伊匹木单抗作为更高活性诱导方案。多模态精准分层：联合ctDNA、utDNA、mpMRI实现个体化分层管理。治疗降级探索：深度缓解且分子检测无残留者，探索豁免巩固治疗。III期验证：需RCT验证该策略相对于标准治疗的优越性（Nat Med. 2026 Apr;32(4):1241-1248. doi: 10.1038/s41591-026-04271-3）.