盘点：NEJM 19年5月第二期原始研究汇总

【1】脑卒中发作后9小时灌注成像引导下的溶栓治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1813046

开始静脉内溶栓治疗急性缺血性卒中的时间通常限于症状发作后4.5小时内。一些试验表明，在成像时显示缺血但尚未梗塞的脑组织的患者中治疗窗口可以扩展。近日，一项多中心、随机、安慰剂对照试验，该试验涉及在自动灌注成像中检测到低灌注但可挽救的脑区域的缺血性卒中患者。患者被随机分配在卒中发作后4.5至9.0小时期间或卒中苏醒接受静脉注射阿替普酶或安慰剂治疗。在计划的310名患者中有225名患者入组后，由于先前试验的阳性结果公布后失去了平衡，试验终止。共有113名患者被随机分配到阿替普酶组，112名患者被分配到安慰剂组。阿替普酶组40名患者（35.4％）和安慰剂组33名患者（29.5％）出现了主要结局。阿替普酶组7例（6.2％）和安慰剂组1例（0.9％）患者出现症状性脑出血。对改良Rankin量表的分数分布的二次序数分析未显示在90天时功能改善方面具有显着的组间差异。由此可见，在患有缺血性卒中和可挽救的脑组织的患者中，相比于安慰剂，在卒中发病后4.5至9.0小时或患者因卒中症状醒来时使用阿替普酶治疗可获得较高比例的无神经缺损或轻微神经功能缺损的患者。阿替普酶组症状性脑出血的病例多于安慰剂组。

【2】尼帕病毒的传播——孟加拉国的14年研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1805376

尼帕病毒（Nipah virus）是一种毒力很高的人畜共患病病原体，可发生人际传播。了解人际传播的动态过程是设计有效干预措施的关键。研究人员使用2001年4月至2014年4月孟加拉国尼帕病毒暴发调查中确定的所有病例数据，研究与进一步传播相关的患者特征，以及与接触者感染风险相关的因素。在确定的248个尼帕病毒病例中，82个是由人际传播引起，相当于再生数为0.33（95%置信区间[CI]，0.19~0.59）。预计再生数随患者年龄增长而增加；在有呼吸困难的≥45岁患者中，再生数最高。无呼吸困难的患者感染的接触者数量是其他患者的0.05倍（95% CI，0.01~0.3）。1863例无症状接触者的血清学检查结果表明未感染。患者配偶比其他近亲属或其他接触者更常被感染。随着接触者暴露时长增加和发生体液暴露，感染风险增加。表明年龄增长和呼吸系统症状是尼帕病毒感染性的指标。控制人际传播的干预措施应设法减少体液暴露。

【3】孕酮治疗妊娠早期出血的随机试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1813730

妊娠早期出血与妊娠丢失密切相关。孕酮对维持妊娠至关重要。几项小型试验已经提示，孕酮治疗可能改善妊娠早期出血女性的妊娠结局。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验比较了孕酮与安慰剂的效果。参与试验的女性被随机分组，在因出血就诊至妊娠16周期间，分别每日2次使用含有400 mg孕酮或匹配安慰剂的阴道栓剂。研究在英国48家医院招募的总共4153名女性被随机分组，分别接受孕酮（2079名女性）或安慰剂（2074名女性）治疗。有主要结局数据的女性百分比为97%（4153名女性中的4038名）。在孕酮组和安慰剂组中，妊娠至少34周后的活产率分别为75%（2025名女性中的1513名）和72%（2013名女性中的1459名）。不良事件发生率无显著组间差异。表明在妊娠早期出血的女性中，妊娠早期给予孕酮未达到显著高于安慰剂的活产率。

【4】在健康志愿者中进行的基于抗体的替格瑞洛逆转剂试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1901778

近日，一项随机、双盲、安慰剂对照1期试验评估了替格瑞洛逆转剂PB2452（以高亲和力结合替格瑞洛的单克隆抗体片段）静脉用药。研究评估了健康志愿者接受替格瑞洛预用药之前以及接受预用药之后48小时的血小板功能，并且在志愿者接受PB2452或安慰剂之后再次评估了血小板功能。在接受随机分组的64名志愿者中，48人被分配接受PB2452，16人接受安慰剂。替格瑞洛预用药48小时后，血小板聚集受到约80%的抑制。多项测定表明，与安慰剂相比，PB2452与血小板功能的显著较大增幅相关。替格瑞洛逆转发生在PB2452用药开始后5分钟内，并持续20小时以上。没有证据表明停药后血小板活性反弹。与试验药物相关的不良事件主要限于输液部位。表明在健康志愿者中，多项测定表明，PB2452（替格瑞洛的特异性逆转剂）对替格瑞洛的抗血小板作用产生了迅速且持久的逆转效果。