Mol Psychiatry：血浆炎症标志物在晚年抑郁症及其向痴呆转化中的作用：一项为期3年的随访研究

晚年抑郁症（LLD）是一种常见的心理健康问题，尤其在60岁以上的老年人中，其患病率估计在2.6%至35.1%之间。LLD不仅本身是一种严重的医学状况，还与痴呆症的风险增加密切相关。尽管LLD与痴呆症之间的关联已被广泛认可，但其潜在的生物学机制仍不明确。炎症被认为是连接LLD和痴呆症的一个重要机制，尤其是细胞因子和趋化因子等炎症标志物在两者中的表达变化。本研究旨在比较LLD患者与健康对照组之间12种血浆炎症标志物的水平，并探讨这些标志物及LLD的临床特征是否能够预测LLD患者在3年内转化为痴呆症的风险。

研究采用了来自挪威的两组队列数据：PRODE队列（老年抑郁症预后研究）和COGNORM队列（认知健康对照组）。PRODE队列包括136名LLD住院患者，COGNORM队列包括103名认知健康的非抑郁老年人。研究通过多重线性回归模型比较了两组之间的炎症标志物水平，并使用Cox比例风险回归模型分析了炎症标志物及LLD的临床特征（如发病年龄、治疗反应、抑郁发作次数）对痴呆症转化的预测作用。炎症标志物包括IL-1β、IL-1ra、IL-6、IL-10、IL-17a、IL-18、IL-33、TNFα、CD40L、IFNγ、CCL-2和CCL-4。

研究结果显示，LLD患者的IL-1ra、CCL-2、CCL-4、IFNγ和IL-17a水平显著高于健康对照组。然而，这些炎症标志物在预测LLD患者转化为痴呆症方面并未显示出显著作用。在临床特征中，只有治疗反应较差与痴呆症风险增加显著相关。具体而言，治疗后MADRS评分每改善1分，痴呆症风险降低5%；治疗反应良好的患者痴呆症风险降低了55%。此外，LLD的发病年龄和既往抑郁发作次数对痴呆症转化的预测作用不显著。

图1：LLD患者血浆炎症标志物升高

尽管LLD患者的炎症标志物水平显著升高，但这些标志物并未能预测痴呆症的转化。这一发现与之前的研究结果不一致，可能由于研究设计和样本特征的差异。例如，本研究的随访时间较短（3年），且样本中痴呆症病例数量较少，可能影响了结果的统计效力。此外，LLD患者中治疗反应较差的患者痴呆症风险更高，提示LLD可能是痴呆症前驱症状的表现之一。

本研究的优势在于使用了经过详细表型分析的临床样本，并分析了多种炎症标志物。然而，研究也存在一些局限性。首先，PRODE和COGNORM队列是独立的研究，尽管使用了相似的测量工具，但样本匹配度较低。其次，研究仅使用了血浆炎症标志物，未能反映中枢神经系统的炎症状态。此外，研究未探讨抑郁症状随时间的变化轨迹，这可能对理解LLD与痴呆症的关系提供更多见解。总之，本研究表明LLD患者血浆中多种炎症标志物水平升高，但这些标志物未能预测痴呆症的转化。未来的研究应进一步探讨LLD中炎症标志物的特异性作用，并研究其在老年人神经退行性疾病中的潜在影响。

文献出处：

Bocharova, M., Borza, T., Watne, L.O. et al. The role of plasma inflammatory markers in late-life depression and conversion to dementia: a 3-year follow-up study. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-02908-2