ASCO-GU 2018：晚期乳头状肾癌治疗进展
2018-02-13 作者 | 盛锡楠（北京大学肿瘤医院） 编辑 | 豆豆（中国医学论坛报） 中国医学论坛报今日肿瘤
非透明细胞癌发病率低，约占所有肾癌的10%~15%，这其中主要以乳头状肾细胞癌为主。这些患者的治疗早期以手术为主，一旦出现转移，由于靶向药物的疗效普遍不如透明细胞癌，往往治疗比较棘手，近年来越来越受到重视，2018年ASCO GU会议上陆续公布了一些研究，值得临床参考与借鉴。
当地时间2月8~10日，2018年美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤研讨会（ASCO GU）将于美国旧金山召开。本次会议的主题是“将科研证据转化为多学科照护（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。
非透明细胞癌发病率低，约占所有肾癌的10%~15%，这其中主要以乳头状肾细胞癌为主。这些患者的治疗早期以手术为主，一旦出现转移，由于靶向药物的疗效普遍不如透明细胞癌，往往治疗比较棘手，近年来越来越受到重视，2018年ASCO GU会议上陆续公布了一些研究，值得临床参考与借鉴。
减瘤性肾切除术的价值
大会报告了一项利用IMDC数据库分析初诊晚期乳头状细胞癌接受减瘤术的价值。647例晚期乳头状肾癌患者，筛除术后出现转移者后，最终纳入353例，其中244例接受了减瘤性肾切除术，109例未接受肾切除术，基线特征分析显示接受减瘤术患者组中位年龄为59岁，显著低于未行减瘤术患者（中位67岁），KPS评分＜80分在减瘤术组的比例更低（19%对31%），结果显示两组一线靶向治疗的中位无进展生存（PFS）时间分别为5.1个月对3.4个月（P＝0.0344），总生存（OS）期分别为16.3个月与8.6个月（P＜0.0001，调整后的HR＝0.62，P＝0.0031），因此晚期乳头状肾癌接受减瘤性肾切除能够显著改善OS。
应该说晚期肾癌进行减瘤性肾切除术已经在细胞因子时代获得随机对照临床研究证实，靶向治疗时代虽然相应的随机对照大型研究结果尚未揭晓，但目前多项大型回顾性数据显示减瘤术可延长转移性肾癌患者的生存。然而，这些数据主要是针对透明细胞癌，而对于以乳头状肾癌为主的非透明细胞癌，由于预后相对较差，因此是否值得行减瘤性肾切除术具有争议，这项IMDC数据分析显示，对于晚期乳头状肾细胞癌，接受减瘤性肾切除术具有生存优势。
图1
在这项研究中，减瘤术组年轻并且一般情况较好的患者比例较高，对预后产生偏移。实际临床工作中许多晚期肾癌患者接受减瘤性肾切除术，术前并不清楚病理类型，术后才能明确。所以对于晚期肾癌，无论是透明细胞癌，还是乳头状肾癌，只要患者一般情况可，年轻能够耐受手术，积极行减瘤性肾切除术都是有价值的。
晚期乳头状肾癌的靶向治疗
晚期非透明细胞肾癌的靶向治疗较透明细胞癌效果差，目前仅有两项舒尼替尼与依维莫司对照用于晚期非透明细胞癌一线治疗的Ⅱ期随机临床研究，分别为ASPEN与ESPN研究，中位PFS时间可达到6.1~8.3个月。其中最常见的是乳头状肾细胞癌，其最重要的突变是MET突变，可占到15%~21%。因此针对MET突变的靶向治疗是其探索方向之一。
今年ASCO GU会议报告了一项克唑替尼治疗既往没有接受过MET抑制剂治疗的晚期Ⅰ型乳头状肾癌的Ⅱ期临床研究（CREATE研究），共计入组41例患者，仅有27例被中心病理确诊为晚期Ⅰ型乳头状肾癌，最终23例患者接受了克唑替尼治疗，这些患者中仅有9例接受过既往治疗。结果显示总体客观有效率（ORR）为17.4%，疾病稳定（SD）为56.5%，其中MET突变患者4例，ORR达到50%，而MET突变阴性或不明患者ORR达到10.5%。因此对于晚期乳头状肾癌，克唑替尼可以考虑作为一项治疗选择。
图2
另外，本次会议壁报展示了一项贝伐珠单抗联合依维莫司用于合并乳头状分化的晚期肾癌一线治疗的Ⅱ期临床研究，共入组39例患者，其中乳头状肾癌14例，合并乳头状分化的未分类肾癌24例，另外1例为合并乳头状分化的染色体异位性肾癌。结果显示总体ORR为35%，中位PFS时间为13.7个月，其中乳头状肾癌有效率为23%，中位PFS时间为8.4个月。这些数据均优于ASPEN与ESPN研究中舒尼替尼获得的疗效，因此对于乳头状肾癌或者合并乳头状分化的非透明细胞癌，可以尝试一线给予贝伐珠单抗联合依维莫司治疗。
图3
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