【盘点】鼻炎分子机制进展

2020-01-26 AlexYang MedSci原创

【1】ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec:IL-35能够抑制抑制过敏性鼻炎儿童的Th17响应 之前的研究证明了Th17(辅助性T17细胞)细胞亚群,一种特异的促炎性CD4+T细胞谱系,参与了过敏性鼻炎(AR)的病理生理过程。IL-35主要由自然调节性T细胞(Treg)(nTreg)分泌,且依赖于Foxp3的表达,能够有效的减弱过敏原诱导的特异性气道炎症。然


之前的研究证明了Th17(辅助性T17细胞)细胞亚群,一种特异的促炎性CD4+T细胞谱系,参与了过敏性鼻炎(AR)的病理生理过程。IL-35主要由自然调节性T细胞(Treg)(nTreg)分泌,且依赖于Foxp3的表达,能够有效的减弱过敏原诱导的特异性气道炎症。然而,IL-35在过敏性鼻炎中的调控仍旧未知。

最近,有研究人员招募了20名AR儿童和20名健康对照。研究人员检测了血清中IL-35的表达,并分析了与Th17细胞因子(IL-17、IL-23、IL-27)表达的关系。研究人员还准备了外周血单核细胞(PBMC),并对其进行IL-35刺激来探索对Th17炎症的响应情况。研究发现,血清IL-35在AR中与血清IL-17和IL-23呈现负相关关系。重组IL-35能够抑制PBMCs的Th17响应,且受促分裂原活化蛋白激酶(MEK)和C-Jun氨基端激酶(JNK)途径的介导。

最后,研究人员指出,他们的研究阐释了IL-35能够抑制IL-17在AR中的响应,具体是通过MEK和JNK途径。


Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2s)在过敏性疾病中具有关键的作用。髓样树突状细胞(mDCs)和浆细胞样树突状细胞(pDCs)在过敏性免疫响应中也有明显的作用。然而,DCs对ILC2s在过敏性疾病中的影响,尤其是过敏性鼻炎患者中,仍旧不清楚。

最近,有研究人员评估了在AR中mDCs和pDCs在调控ILC2功能中的作用。研究发现,ILC2s、mDCs和pDCs在AR患者的鼻粘膜中的确存在。异体和自体mDCs均能够激活来源于AR患者的ILC2s,并能够产生Th2细胞因子,增强GATA-3和STAT信号途径,其中,IL-33促进产生的mDCs能够通过结合在ST2上对ILC2s发挥主要作用。研究人员进一步鉴定了在抗原挑战下AR患者中高水平的IL-33+mDCs和ILC2s。激活的pDCs能够抑制AR患者的ILC2s产生细胞因子。

最后,研究人员指出,在AR患者中,mDCs通过IL-33/ST2促进ILC2的功能,pDCs的激活能够通过IL-6抑制ILC2发的功能。他们的发现对DCs和ILC2s在过敏性疾病的互作提供了新的理解。


辅助T细胞(Th)1/2分化的不平衡参与了过敏性鼻炎(AR)的发展。最近的研究阐释了外泌体对Th1/Th2分化的调控功能。然而,外泌体中调节上述响应的关键调节因子仍旧不清楚。

最近,有研究人员从AR患者的鼻粘液(AR-EXO)和卵清蛋白(OVA)刺激的鼻上皮细胞(OVVA-EXO)中分离了外泌体,并检测了长非编码RNA GAS5(LncGAS5)的表达。结果表明了LncGAS5在AR上皮样本、AR-EXO和OVA-EXO中表达上调。AR-EXO和CD4+ T细胞的共孵育能够抑制Th1的分化和促进Th2的分化,且在AR-EXO中受LncGAS5介导。AR-EXO中的LncGAS5能够抑制EZH2的转录和表达,同样能够抑制T-bet在mRNA和蛋白水平的表达。功能获得和缺失试验表明了LncGAS5能够部分的通过下调T-bet和EZH2的表达来介导Th1/Th2的分化。

最后,研究人员指出,他们的发现阐释了AR上皮来源的外泌体中,LncGAS5是介导Th1/Th2的分化的关键的因子,为AR的治疗提供了一种可能的靶标。


上皮通透性的增加在过敏性鼻炎中已有报道,且组胺和2型炎症对紧密连接功能障碍具有影响。上皮障碍的缺陷对过敏性致敏和肥大细胞(MC)脱粒作用的影响仍旧未知。

最近,有研究人员发现,在培养的原代鼻上皮细胞中,壳聚糖能够强烈的减少跨膜电阻,并促进经皮过敏原的传输。体内试验中,壳聚糖能够影响闭锁蛋白表达,并促进过敏原的传输。上皮障碍功能异常后,鼻内OVA能够诱导更高的血清中OVA特异性lgG1水平和lgE水平,并增加支气管肺泡灌洗液(BAL)中嗜酸性细胞粒和白介素-5的水平。另外,壳聚糖在rDer p2过敏原挑战之前使用在被动致敏的小鼠中能够导致血清和BAL中β-己糖胺酶水平增加。另外,鼻内使用合成丙酸氟替卡松糖皮质激素能够阻止壳聚糖诱导的上皮障碍功能异常、过敏性致敏和MC脱粒。

最后,研究人员指出,上皮障碍功能异常能够促进经皮过敏原传输、过敏原致敏和过敏原诱导的MC脱粒,甚至在无炎症情况下发生。他们的结果表明了完整上皮功能在预防过敏中的重要作用。



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2020-01-26 一天没事干

    很好的学习机会

    0

相关资讯

【盘点】过敏性鼻炎研究盘点

过敏性鼻炎主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有特异性抗原即引起机体免疫反应的物质、特应性个体、特异性抗原与特应型个体二者相遇。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题,可导致许多疾病和劳动力丧失。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展,与大家一起分享学习!【1】Eur Respir J:早期经历空气污染和儿童哮喘、

Int J Biol Sci:可溶性CD83能够通过调节抗原特异性Th2细胞特性来减轻试验性过敏性鼻炎

免疫调控系统的异常在过敏性鼻炎(AR)的致病机制中具有重要的作用。其中潜在的机制仍旧需要进一步的调查。已经公布的数据表明了可溶性CD83(sCD83)具有免疫调控活性。最近,有研究人员调查了sCD83在减轻试验性AR中的作用。研究人员从AR患者中获得了外周血样本。研究发现,sCD83在AR患者血清中的水平要比健康对照组更低。研究人员还发现了血清sCD83水平与T辅助细胞2(Th2)的频率存在负相关

J Allergy Clin Immunol Pract:鼻一氧化氮在过敏性鼻炎诊断中的使用研究

鼻NO(nNO)已经在患有鼻息肉或者不患有鼻息肉的慢性鼻窦炎患者中评估过。然而,nNO水平在过敏性鼻炎(AR)和非过敏性鼻炎(NAR)中在之前的研究中存在冲突的结果。最近,有研究人员评估了nNO在诊断AR和NAR中的价值,以及鼻窦炎(SI)存在与否的影响情况。研究共包括了173名连续性的患者和46名正常的对照(NCs)。其中,94名患者诊断为AR,79名诊断为NAR。研究发现,在AR患者和NCs中

Turk J Med Sci:过敏性鼻炎和哮喘患者气源性致敏趋势研究

过敏性鼻炎(AR)和哮喘是世界范围内最常见的过敏性障碍。气源性致敏原是这些障碍和的关键诱发因子,并且对气源性致敏原敏感在不同的国家和地区也有所不同。对最常见气源性致敏原的鉴定对AR和哮喘的诊断和治疗非常重要。最近,有研究人员通过皮刺测试(SPTs)调查了气源性致敏原敏感在AR和/哮喘成年人患者中的分布情况。研究包括了545名经历了SPT的哮喘和/或AR患者。研究发现,大多数患者(270;49.5%

Int Forum Allergy Rhinol:过敏性鼻炎患者屋尘螨皮下免疫治疗疗效预测方法研究

过敏原特异性免疫治疗(AIT)是能够诱导对过敏原特异性免疫耐受性的唯一可使用的治疗方法。然而,该治疗过程超过了3年,并且也没有可靠的方法来预测治疗响应。因此,有研究人员建立了能够在AIT治疗第二年预测治疗效果的方法。研究是一个前瞻性的研究,包括了119名经历了2年标准屋尘螨皮下免疫治疗的患者。研究发现,AIT在治疗第二年结束时的治疗有效率为67.4%。年龄、性别、哮喘、身体质量指数、抽烟历史和气源

Exp Ther Med:2型先天淋巴细胞在过敏性鼻炎儿科患者中表达增加

2型先天淋巴细胞(ILC2s)是一类新鉴定的先天免疫细胞。ILC2s能够通过Th2型细胞因子的分泌来促进过敏性气道疾病的特征,其中包括了白介素(IL)-4、IL-5和IL-13。而ILC2s是否在外周血中有积累仍旧未知。最近,有研究人员调查了ILC2s在儿科过敏性鼻炎(AR)患者中的水平以及与临床症状严重度的关系。研究包括了12名健康对照,12名对屋尘螨过敏(HDM-AR)的患者和18名对其他过敏