Circulation:Evinacumab可显著降低高脂血症患者的甘油三酯

2019-08-14 MedSci MedSci原创

高甘油三酯血症与心血管风险增加有关,可能是由脂蛋白清除受损引起的。血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)抑制脂蛋白脂肪酶活性,增加甘油三酯和其他脂质水平。Evinacumab,ANGPTL3抑制剂,可以降低健康人和纯合家族性高胆固醇血症患者的甘油三酯。研究人员开展2期研究评估Evinacumab用于高甘油三酯患者的效果和安全性。招募甘油三脂>150且≤450 mg/dL、低密度脂蛋白胆固醇≥

高甘油三酯血症与心血管风险增加有关,可能是由脂蛋白清除受损引起的。血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)抑制脂蛋白脂肪酶活性,增加甘油三酯和其他脂质水平。Evinacumab,ANGPTL3抑制剂,可以降低健康人和纯合家族性高胆固醇血症患者的甘油三酯。

研究人员开展2期研究评估Evinacumab用于高甘油三酯患者的效果和安全性。招募甘油三脂>150且≤450 mg/dL、低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的个体,单递增剂量研究(SAD)83位、多重递增剂量研究(MAD)56位。受试者按3:1分至Evinacumab组合安慰剂组。SAD的用药剂量为75/150/250mg(皮下注射)或5/10/20mg/kg(静脉),监测126天。MAD的剂量为150/300/450 mg/周、300/450 mg/2周(皮下注射),或20 mg/kg·4周(静脉),持续56天,随访6个月。

在SAD队列中,Evinacumab组和安慰剂组分别有32位(51.6%)和9位(42.9%)患者出现需紧急治疗的副反应。在MAD队列中,皮下注射的Evinacumab组和安慰剂组分别有21位(67.7%)和9位(75.0%)患者出现需紧急治疗的副反应;静脉用药的Evinacumab组和安慰剂组分别有6位(85.7%)和1位(50.0%)患者出现需紧急治疗的副反应。无重度副反应,也无导致治疗终止或死亡的副反应发生。Evinacumab组发生7例丙氨酸转氨酶升高(11.3%,SAD)、4例天冬氨酸转氨酶(6.5%,SAD)和3例肌酸激酶升高(2例[3.2%] SAD,1例[14.3%] MAD),均为单此升高,与剂量无关;而安慰剂组未发生1例。在两个队列中均观察到甘油三酯剂量依赖性的降低,SAD队列静脉10mg/kg时第3天观察到甘油三酯最大降幅,高达76.9%,MAD队列静脉20mg/kg时第2天甘油三酯降低高达83.1%。与安慰剂组相比,大多数Evinacumab剂量还显著降低了其他脂类。

本2期研究表明,Evinacumab的耐受性良好。高甘油三酯个体的脂质变化与ANGPTL3功能丧失性突变个体的相似。因为后者的与心血管风险降低相关,ANGPTL3抑制可改善临床预后。

原始出处:

Zahid Ahmad,et al. Inhibition of Angiopoietin-Like Protein 3 With a Monoclonal Antibody Reduces Triglycerides in Hypertriglyceridemia. Circulation. 2019;140:470–486.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039107

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