我国学者最新发现：肠道菌群调整能改善自闭症（ASD）患儿症状！

【背景分析】

自闭症谱系障碍（ASD）是一种严重的神经发育障碍，其特征是社交交流障碍、重复和刻板的行为。越来越多的证据表明，肠道菌群失调在ASD患儿胃肠道症状，以及神经发育功能障碍中起到了重要作用。

【研究进展】

我国陆军军医大学的专家，去年在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上发表了研究报告，指出通过肠道菌群调整，能改善自闭症（ASD）患儿的行为、以及胃肠道症状。

【临床试验】

大量研究表明，自闭症患者会出现各种胃肠道症状，如腹胀、腹痛、腹泻、便秘等，这些症状与自闭症的严重程度密切相关，学者由此提出了肠道微生物群与自闭症（ASD）之间可能存在的联系。

随着微生物-肠-脑轴（MGBA）概念（即肠道菌群及其代谢产物可以影响机体；机体可以通过神经、免疫和内分泌通路调节肠道菌群组成，以适应环境变化，维持微生态平衡）的提出，及研究的深入，发现MGBA的缺陷是自闭症（ASD）的致病机制之一。因此，改善肠道菌群的微生态疗法，可以缓解自闭症（ASD）患儿的部分胃肠道症状和自闭症（ASD）症状。

研究团队选取了40名3~17岁，被诊断为自闭症、同时伴有胃肠道症状的患儿作为试验组；然后，再和16名性别、年龄匹配，发育正常的抽动症（TD）患儿最为对照，所有的抽动症患儿，都没有胃肠道疾病。

如上图所示，所有患儿先接受4周（1-4）的肠道菌群调整治疗，再进行8周（5-12）的观察，对比改善效果。

【试验结果】

结果一：自闭症（ASD）患儿肠道不良反应减轻

如上图所示，从治疗第4周开始，自闭症患儿的肠道不良反应明显减轻，总体下降了约35%，并在之后的8周中，保持了这种趋势。

如上图所示，记录了自闭症（ASD）患儿排泄物的变化（根据表table2得出），患儿因肠道问题造成的拉稀、水样便等情况，得到了明显改善，也验证了肠道不良反应减轻的结论。

结果二：自闭症（ASD）患儿症状明显改善

如上图所示，经过4周治疗后，患儿《ABC量表》评分（孤独症儿童行为量表）显示，患儿的情绪、行为、语言方面的症状，得到了明显改善。

如上图所示，经过4周治疗后，患儿《CARS量表》评分（卡氏儿童孤独症评定量表）显示，自闭症（ASD）患儿核心症状，降低约10%。

如上图所示，经过4周治疗后，患儿《SRS量表》评分（社交反应量表）显示，自闭症（ASD）患儿社交缺陷得到了明显改善，降低约20%。

如上图所示，经过4周治疗后，患儿《SAS量表》评分（用于评估患儿父母焦虑程度的量表）显示，自闭症（ASD）患儿父母的焦虑情绪得到了缓解，降低约17%，说明治疗后患儿症状的改善，得到了家属的认可。

结果三：改善了自闭症（ASD）患儿神经递质水平

如上图所示，分别反应了治疗前后，自闭症（ASD）患儿5-羟色胺（5-HT、图A）、γ-氨基丁酸（GABA、图B）、多巴胺（DA、图C）的水平变化。这些神经递质水平的变化，与患儿自闭症的症状改善之间有着密切的关系。

【肠道菌群变化分析】

如上图所示，记录了试验组（自闭症患儿）和对照组（发育正常的抽动症患儿）在治疗前肠道菌群的差异。发现自闭症患儿肠道中克里斯滕森菌（hristensenellaceae）、疣微菌（Akkermansiaceae）、克里斯滕森菌-R7（Christensenellaceae R7 group）、阿克曼菌（Akkermansia）、粪球菌-2（Coprococcus 2）、艾森伯格菌（Eisenbergiella）、泰勒菌3（Tyzzerella 3）水平较高；发育正常的抽动症患儿肠道中消化链球菌（Peptostreptococcaceae）、罗姆布茨菌（Romboutsia）、纺锤链杆属（fusicatenibacter）、挑剔真杆菌（Eubacterium eligens）水平较高，说明两组患儿肠道菌群存在明显差异。

如上图所示，记录了自闭症（ASD）患儿肠道菌群丰度（即菌群的多样性）变化情况，可以看出治疗在改善自闭症（ASD）患儿症状的同时，并没有对肠道菌群整体结构产生影响。

如上图所示，显示了真杆菌（Eubacterium）丰度的降低，和自闭症（ASD）患儿胃肠道功能改善（GSRS-《表胃肠道症状评定量表》）有着密切的关系；另一方面，真杆菌丰度的改变，和重要神经递质GABA（γ-氨基丁酸）水平变化有着密切关系。

如上图所示，揭示了GABA（γ-氨基丁酸）对自闭症各种临床结果的影响。

综上，研究团队认为真杆菌（Eubacterium）是通过肠道菌群调整，改善自闭症（ADS）患儿症状，及肠道问题的重要调节菌群。

【研究结论】

本研究的重要成果在于，验证了特定细菌，即真杆菌（Eubacterium）特别是其中的产粪甾醇真杆菌(Eubacterium coprostanoligenes)丰度变化，可以改善患自闭症（ADS）患儿症状和多种肠道问题，也让调整肠道菌群成为治疗自闭症的新手段。

目前，相关的临床试验已经展开，更重要的是它是针对中国儿童肠道菌群特点开发，相比国外同类产品，更适合中国儿童的体质。

【参考文献】

Li N, Chen H, Cheng Y, et al. Fecal microbiota transplantation relieves gastrointestinal and autism symptoms by improving the gut microbiota in an open-label study[J]. Frontiers in cellular and infection microbiology, 2021: 948.