Sci tranal med:BAFF-R靶向CAR T细胞疗法可克服B细胞恶性肿瘤的CD19抗原缺失

2019-10-01 MedSci MedSci原创

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法治疗B细胞恶性肿瘤是CD19靶向CAR T细胞治疗的先驱。CD19靶向CAR T细胞为B细胞恶性肿瘤提供了新的治疗选择。但CD19抗原缺失所造成的肿瘤复发极大限制了治疗效果。研究人员构建了一种人源的二代CAR T细胞,靶向另一种B细胞特异性的标志物——B细胞激活因子受体(BAFF-R),已证实对人类淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病(ALL)系细胞具有细胞毒性。BAFF-R

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法治疗B细胞恶性肿瘤是CD19靶向CAR T细胞治疗的先驱。CD19靶向CAR T细胞为B细胞恶性肿瘤提供了新的治疗选择。但CD19抗原缺失所造成的肿瘤复发极大限制了治疗效果。

研究人员构建了一种人源的二代CAR T细胞,靶向另一种B细胞特异性的标志物——B细胞激活因子受体(BAFF-R),已证实对人类淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病(ALL)系细胞具有细胞毒性。BAFF-R-CAR T细胞可清除CD19缺乏的肿瘤细胞。单次予以BAFF-R-CAR T细胞可根除10天前建立的移植瘤,并对CD19表达缺陷的移植瘤同样具有疗效,包括CD19阳性背景下CD19阴性突变的淋巴瘤细胞。

4例复发的CD19表达缺失的原发性ALLs经CD19靶向治疗后仍保留BAFF-R表达和激活的BAFF-R-CAR,但不是CD19-CAR T细胞。BAFF-R-CAR T细胞在体内也显示出对CD19抗原额外丢失的原发性患者来源的异种移植瘤具有抗肿瘤作用,但CD19-CAR T细胞无此效应。

总而言之,BAFF-R对CAR T细胞治疗敏感,靶向它或可防止CD19抗原丢失变异的出现;目前的证据显示BAFF-R-CAR T细胞疗法具有临床价值,或可用于B细胞恶性肿瘤的治疗。

原始出处:

Hong Qin, et al.CAR T cells targeting BAFF-R can overcome CD19 antigen loss in B cell malignancies.Science Translational Medicine  25 Sep 2019:Vol. 11, Issue 511, eaaw9414. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw9414

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