npj Parkinson's Disease：早期便秘预示帕金森氏病痴呆发作更快

虽然帕金森病(PD)以运动障碍为特征，但它与胃肠道(GI)功能障碍等显著的非运动特征相关，如便秘、吞咽困难、唾液漏、胃排空延迟和反流。便秘是帕金森病最常见的非运动性症状之一，对患者的生活质量有显著影响。便秘患者更容易发展成PD，现在已被确认为PD前驱症状的特征。便秘在早期PD中是常见的，但不是普遍的特征，提示肠道受累是异质性的，可能是一种独特的PD亚型的一部分，具有预后影响。到目前为止，尽管帕金森病的一些关键运动特征有有效的治疗方法，但仍没有改善疾病的治疗方法。在一项具有发病人群代表性的帕金森病队列(CamPaIGN)的10年纵向评估中，只有23%的患者有良好的结局(无痴呆/姿势不稳生存)，而68%的患者出现姿势不稳，46%出现痴呆。便秘是PD的一个相对可预防和治疗的方面，如果发现与长期PD预后有因果关系，应进一步考虑作为疾病改善的目标。

Camacho, M.等进行了相关研究，并在npj Parkinson's Disease杂志发表文章。

该研究分析了来自帕金森病发病率队列协作组织的数据，该组织由基于社区的帕金森病患者队列组成，为期8年。使用MDS-UPDRS便秘项目或类似的分类量表评估便秘。帕金森病的主要预后为痴呆、姿势不稳和死亡。

所示值为平均值±标准差和(范围)。连续变量比较采用Kruskal-Wallis检验，分类变量比较采用卡方检验。显著性阈值为p< 0.05。有统计学差异用*表示，组间两两比较^♯p < 0.05, ^₫p < 0.005 and ^∞p < 0.001表示。

根据诊断时便秘严重程度对PD患者进行分层:无便秘(n = 313, 67.3%)、轻度便秘(n = 97, 20.9%)和重度便秘(n = 55, 11.8%)。

在基线时便秘更严重的患者中，三种结局的临床进展都更快(Kaplan-Meier生存分析)。

根据便秘严重程度对帕金森病主要预后进行生存分析

校正相关混杂因素后，Cox回归分析证实便秘严重程度与痴呆进展之间存在显著相关性，但与姿势不稳或死亡无关。

校正协变量后，便秘严重程度对体位不稳、痴呆和死亡的预测作用的Cox回归模型

该研究调查了以社区为基础的PD病例的代表性人群中早期便秘和随后的疾病进展之间的关系，证明了疾病发作时便秘的严重程度预示着更快地进展为痴呆。与H&Y3期和死亡的更快运动进展相关的类似趋势，尽管这些关联在经过协变量校正的Cox回归模型中没有达到统计学意义。该研究结果支持先前关于便秘与疾病持续时间/严重程度相关性的研究，但该研究调查了诊断时便秘严重程度与痴呆、姿势不稳和死亡等关键疾病里程碑的预测关系。

总之，该研究结果支持了研究PD患者便秘的重要性，表明在诊断时便秘症状的出现和严重程度可以预测随后的痴呆进展。这支持了一种假说，即在一部分患者中，早期便秘可能与大脑神经退行性病理加速进展有关，尽管这种情况发生的机制目前尚不清楚。

原文出处

Camacho, M., Macleod, A.D., Maple-Grødem, J. et al. Early constipation predicts faster dementia onset in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 7, 45 (2021). https://doi.org/10.1038/s41531-021-00191-w