盘点：前列腺癌近期研究一览

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。据估计，2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄≤55岁的患者占43%。那么近期前列腺癌研究有哪些呢？请随梅斯小编一起来回顾一下：

【1】       Prostate Cance P D：诊断时前列腺癌风险情况趋势分析

doi.org/10.1038/s41391-019-0157-y

在过去的几十年中，前列腺癌（PCa）诊断方法逐渐从侵入性前列腺特异性抗原（PSA）筛选中演化而来。虽然这些演化的目的是减少过度诊断和治疗，然而关于诊断时对PCa风险分布的下游影响所知很少。最近，有研究人员为了更好的理解这些影响，利用国家男性群体调查了当代诊断时PCa风险的趋势。

研究人员利用国家癌症数据库鉴定了2004年到2014年的那些活检确定为局部前列腺恶性肿瘤的男性（T1-4N0M0），且总共鉴定了755567名男性。研究发现，低风险PCa的男性比例在2004年和2014年之间减少（8.32到27.23%， p<0.001），局部中度风险（40.49到46.72%， p<0.001）和高风险诊断（21.19到26.05%， p<0.001）的比例均具有显著的增加。这些增加分别主要是由格林森等级7和格林森等级8-10癌症比例的增加导致的。那些具有转移性疾病的男性从2004年的3251（2.88%）名增加到了2014年的6886（7.19%）名（p<0.001）。

最后，研究人员指出，局部中等/高风险转移性PCa比例在过去的几十年中是增加的，而低风险疾病的比例减少。该转变主要是由于高等级疾病比例的增加引起。

由此可见，研究人员发现咖啡因、不同类型的咖啡与卵巢癌风险之间没有显著关联。

【2】       NEJM：恩杂鲁胺与标准一线治疗转移性前列腺癌疗效比较

doi. 10.1056/NEJMoa1903835.

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项开放标签、随机、3期试验中，研究人员分配患者接受睾酮抑制加开放标记恩杂鲁胺或标准非甾体抗雄激素治疗（标准治疗组）。主要终点是总体生存。次要终点包括前列腺特异性抗原（PSA）水平，临床无进展存活和不良事件确定的无进展存活。

该研究共有1125名男性接受了随机分组；中位随访时间为34个月。恩杂鲁胺组有102人死亡，标准治疗组有143人死亡（风险比为0.67; 95％置信区间[CI]为0.52至0.86; P=0.002）。Kaplan-Meier估计3年内总生存率恩杂鲁胺组为80％（基于94个事件）和标准治疗组为72％（基于130个事件）。恩杂鲁胺组更好的结果可观察到PSA无进展生存期（分别为174 vs. 333次事件;风险比为0.39; P<0.001）和临床无进展生存期（分别为167 vs. 320次事件;风险比为0.40; P<0.001）。恩杂鲁胺组中由于不良事件导致的治疗中断比标准治疗组更频繁（分别为33次事件和14次事件）。恩杂鲁胺组的疲劳更为常见; 恩杂鲁胺组7例（1％）和标准治疗组无患者发生癫痫发作。

由此可见，与接受睾酮抑制的转移性、激素敏感性前列腺癌的男性相比，恩杂鲁胺与标准治疗相比具有显著更长的无进展和总体存活。恩杂鲁胺组癫痫发作和其他毒性反应发生率较高，尤其是早期接受多西紫杉醇治疗的个体。

【3】       Prostate Cancer P D：针对性治疗男性穿刺活检中的细胞周期进程（CCP）评分在预后中的应用分析

doi.org/10.1038/s41391-019-0159-9

在局部前列腺癌男性患者中，准确的风险分层能够帮助指导进行合适的治疗选择。最近，有研究人员在一个大的、汇总分析中评估了针对性治疗的前列腺癌男性中，分子细胞周期进程（CCP）评分和组合细胞周期临床风险（CCR）评分预测10年恶化为转移性疾病风险的能力。

汇总分析包括了1062名患者。研究发现，在调整了CAPRA（前列腺癌风险评估）、治疗类型和群体后的多变量分析中，CCP评分与10年转移疾病风险强烈相关（Hazard Ratio per unit score=2.21； 95%CI 1.64， 2.98； p=1.9×10-6）。CCR同样具有很高的预后价值（Hazard Ratio per unit score=4.00； 95% CI 2.95， 5.42； p=6.3×10-21）。另外，CCP或者CCR与群体（分别为p=0.79和p=0.86）或者治疗类型（分别为p=0.55和p=0.78）没有发现互作证据。基于CCR预测的10年转移疾病风险范围为0.1到99.4%（IQR 0.7%， 4.6%）。

最后，研究人员指出，CCP和CCR评分均为术后和放疗后预测恶化为转移性疾病提供了独立的预后信息。他们的结果进一步表明了这些评分可以在新诊断前列腺癌患者中作为一种风险分层工具。

【4】       Prostate Cancer P D：去势敏感性前列腺癌中醋酸阿比特龙与多烯紫杉醇治疗成本效益分析

doi.org/10.1038/s41391-019-0161-2

一些随机对照试验（RCTs）表明了在雄激素阻断治疗（ADT）中加入醋酸阿比特龙（AA）或者多烯紫杉醇（D）能够改善转移去势敏感性前列腺癌患者（mCSPC）的生存。然而，这些治疗选择的成本效益分析还没有进行完整的比较。最近，有研究人员对香港地区的ADT+AA和ADT+D进行了经济分析。

研究人员利用确定性的马尔可夫模型来预测每一种疗法的成本效益情况。模拟与概率敏感性分析整合表明，与ADT单独治疗相比，ADT+D的QALY（治疗调整寿命年）均值为0.79（95%CI 0.56-0.97），ICER（增量成本效益比）为US$14397/QALY ($7824-22632)。与ADT+D的头对头比较（head-to-head）表明了ADT+AA的QALY均值为0.79（0.45-1.17），但ICER为$361439/QALY ($260615-599683)。考虑到GDPpc（人均国内生产总值）是WTP（支付意愿）阈值的3倍，ADT+D在所有的模拟表现出了更高的效价比，而ADT+AA只有在AA至少减少63%时才比ADT+D具有更高的效价比。当低剂量的AA（250mg）策略与标准剂量（1000mg）具有相同的效果时，也具有很好的效价比。

最后，研究人员指出，在转移去势敏感性前列腺癌患者中，ADT+D要比ADT+AA具有更高的效价比。与D相比，虽然添加AA能够改善QALY，但是花费更高。

【5】       Clin Chem：在无细胞尿液中对前列腺癌无创3-MicroRNA比值模型(uCaP)的独立验证

doi.org/10.1373/clinchem.2018.296681

基于血清前列腺特异性抗原(PSA)检测前列腺癌(PC)会导致许多不必要的前列腺活检、过度诊断以及临床无关肿瘤的过度治疗。因此，仍需要新的、准确的分子生物标志物。

采用逆转录定量PCR技术，研究人员检测了来自西班牙和丹麦的4组独立患者的细胞外富含囊泡的无细胞尿液样本中45个预先选择的microrna (miRNAs)的浓度，其中包括758例临床PC患者，289例良性前列腺增生(BPH)的非癌症对照组，233例因怀疑前列腺癌而行初次经直肠超声(TRUS)引导下前列腺活检的患者(101例良性，132例恶性)。采用ROC曲线和决策曲线分析评价诊断潜力。

研究从PC患者的尿液中识别并成功验证了8个上调和21个下调的mirna。此外，还对先前确定的3-miRNA诊断比模型uCaP (miR-222-3p * miR-24-3p /miR-30c-5p) 进行了验证。BPH患者与PC患者尿液样本的uCaP评分分别为0.84、0.71、0.72，三个独立组(曲线下面积(area under the curve, AUC) = 0.84、0.71、0.72)。此外，uCaP预测TRUS活检结果的准确性高于PSA (AUC uCaP = 0.644;诊断灰色区(PSA≤10ng /mL)患者AUC PSA = 0.527。

本研究在来自2个国家的3组独立患者中成功验证了基于尿液的PC (uCaP)诊断3- miRNA。在未来，简单、无创的uCaP检测可能有助于更准确地选择前列腺活检患者。前瞻性临床验证是必要的。

【6】       Eur Urol：复旦肿瘤首次揭示中国高致死性前列腺癌基因图谱

doi.org/10.1016/j.eururo.2019.06.004

近日，叶定伟研究团队首次揭示了中国前列腺癌患者DNA修复相关基因胚系变异特征，填补了我国在高致死性前列腺癌研究领域的空白，为精准治疗高致死性前列腺癌提供了有力条件。相关研究成果近日发表于《欧洲泌尿外科学》。叶定伟研究团队近年来基于大样本中国前列腺癌人群，绘制出了中国前列腺癌患者胚系DNA修复基因突变谱。研究人员发现，中国转移性前列腺癌患者中胚系DNA修复基因突变率为12%，早期局限性前列腺癌患者中胚系DNA修复基因突变率为8.1%。此外，该研究还证实，虽然中西方前列腺癌发病率差异较大，但我国患者中胚系DNA修复基因突变的高致死性前列腺癌比例则与欧美人群相仿。

“本次有关中国前列腺癌患者DNA修复相关基因胚系变异特征的最新研究，既是对于《中国前列腺癌患者基因检测专家共识》的最佳实践，也是精准医学门诊工作的升华。”叶定伟说，“前列腺癌精准诊治模式的推广需要全国各地泌尿外科领域专家的共同参与，我们也致力于将该模式变得可推广、可复制，让每位前列腺癌患者都能享受到精准化的健康管理与医疗服务。”