J Thorac Oncol:阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗+化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的最终OS分析：IMpower150

III期研究IMpower150 (NCT02366143)主要评估阿替利珠单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）或阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP）对比贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。研究表明，无论PD-L1的表达水平，ABCP 较BCP改善患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）；并且不管EGFR或ALK状态如何，ABCP 较BCP在数值上可改善患者预后。但是在ACP对比BCP中并不能观察到类似的预后改善。基于研究结果，ABCP方案被批准用于EGFR/ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC患者一线治疗。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志上更新OS的结果。

在2015年3月31日至2016年12月30日期间，1202例患者(ITT)被纳入研究(所有患者使用SP142检测PD-L1表达)。使用SP142抗体评估PD-L1水平，ACP组PD-L1阳性比例为53%，ABCP为52.3%，BCP为48.8%。ITT人群中EGFR/ALK野生型（ITT-WT）有1047例患者，其中774例患者用SP263 抗体评估PD-L1水平(SP263 BEP-WT)。

在ITT-WT人群中，ACP和BCP组的中位OS分别为19.0和14.7 个月（HR=0.84，95% CI,0.71-1.00; P = 0.05）；而ABCP和BCP组的中位OS分别为19.5和 14.7个月(HR=0.80; 95% CI, 0.67-0.95)。在ITT人群中，两组的中位OS分别为19.0和15.0 个月(HR=0.86，95% CI, 0.73-1.01; P = 0.07)；而ABCP和BCP组的中位OS分别为19.8和15.0个月 (HR 0.80; 95% CI, 0.68-0.95)。

          中位OS

在ITT-WT和 ITT人群中，ACP较BCP取得OS获益的亚组包括男性，ECOG PS =0和有吸烟史。而ABCP较BCP取得OS获益的亚组包括男性，年龄<65或65-74岁, 白种人, ECOG PS=1, 和有吸烟史。

使用SP142抗体检测PD-L1水平时，在ITT-WT人群中的高表达PD-L1（TC3 or IC3）患者中，ACP组 (中位OS=26.3 个月; HR 0.76; 95% CI, 0.49-1.17) 和ABCP组(中位OS=30.0个月; HR 0.70; 95% CI, 0.46-1.08) 较BCP组(中位OS= 15.0个月)延长OS。而ITT-WT人群中的PD-L1阳性（TC1/2/3 or IC1/2/3）患者中，ACP组 (24.4个月; HR 0.71; 95% CI, 0.55-0.91)和ABCP组(22.5个月; HR 0.73; 95% CI, 0.57-0.94)较BCP组(16.0 个月)的中位OS延长。而在ITT-WT人群中的 PD-L1阴性 (TC0 和IC0)患者中, ACP组和BCP组的中位OS类似(中位OS=14.8 vs 14.1个月; HR 0.96; 95% CI, 0.76-1.22), 而ABCP组较BCP组的中位OS有少许提高 (中位OS=16.9 vs 14.1 个月; HR 0.90; 95% CI, 0.71-1.14)。

      SP142抗体PD-L1高表达OS比较

            SP142抗体PD-L1阳性OS比较

          SP142抗体PD-L1阴性OS比较

在SP263 BEP-WT人群，使用SP263抗体评估的PD-L1阳性（TC ≥1%）患者中，ACP组 (HR 0.66; 95% CI, 0.50-0.87)和ABCP组 (HR 0.69; 95% CI, 0.52-0.91)较BCP组的可观察到OS的获益。PD-L1高表达（TC ≥50%）患者中，ACP组较BCP组的中位OS延长（23.3 vs 11.2个月; HR 0.59; 95% CI, 0.39-0.90）。同样，ABCP组较BCP组明显改善患者的OS (中位OS: 21.8 vs 11.2个月; HR 0.62; 95% CI, 0.40-0.94)。在PD-L1阴性患者中，ACP, ABCP和BCP组的中位OS分别为15.4, 18.6, 和14.0个月。

       SP263抗体PD-L1不同水平OS比较

SP142和SP263抗体评估PD-L1一致性分析发现，SP142抗体评估PD-L1阳性的患者中有76%使用SP263评估也同样为PD-L1阳性；而SP263评估PD-L1阳性患者中, 75%使用SP142评估为PD-L1阳性。SP142评估的PD-L1高表达患者中有76%同样被 SP263评估为高表达，而SP263评估的PD-L1高表达患者中有59%使用SP142评估为高表达。

      两种抗体PD-L1水平一致性比较

ACP, ABCP,和BCP组中分别有94.3%, 94.1%,和95.9%患者发生治疗相关不良事件（AE）。其中分别有43.0%, 57.3%, 和49.0%患者发生3/4 级不良事件。AEs导致治疗终止的比例分别为14.5%, 41.2%,和26.4%。

综上，IMpower150研究发现，ACP组较BCP组在数值上改善患者的OS，但没有统计学差异；而更新的OS分析表明ABCP较BCP持续改善患者的OS。

原始出处：

Mark A. Socinski, Makoto Nishio, Robert M. Jotte, et al. IMpower150 final overall survival analyses for atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in first-line metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.009.