BMC Cancer:乳腺癌组织中缺氧通路的激活和患者生存与肿瘤抗坏血酸水平成反比

2020-02-28 不详 网络

转录因子缺氧诱导因子(HIF)-1驱动肿瘤的生长和转移,并与乳腺癌的不良预后相关。抗坏血酸可以在体外调节HIF-1的活性,并与多种癌症类型的HIF途径活化有关,但是尚不清楚组织抗坏血酸水平是否会影响乳腺癌的HIF通路。在这项研究中,我们调查了肿瘤抗坏血酸水平和HIF-1激活与人类乳腺癌患者生存之间的关系。在对人类乳腺癌组织的回顾性分析中,我们分析了52例浸润性导管癌妇女的原发肿瘤和邻近的未受累组织

转录因子缺氧诱导因子(HIF)-1驱动肿瘤的生长和转移,并与乳腺癌的不良预后相关。抗坏血酸可以在体外调节HIF-1的活性,并与多种癌症类型的HIF途径活化有关,但是尚不清楚组织抗坏血酸水平是否会影响乳腺癌的HIF通路。在这项研究中,我们调查了肿瘤抗坏血酸水平和HIF-1激活与人类乳腺癌患者生存之间的关系。

在对人类乳腺癌组织的回顾性分析中,我们分析了52例浸润性导管癌妇女的原发肿瘤和邻近的未受累组织。评估了HIF-1α,HIF-1基因靶向CAIX,BNIP-3和VEGF以及抗坏血酸的含量。针对这些参数评估了患者的临床结局。

结果显示,HIF-1通路蛋白在肿瘤组织中上调,而HIF-1激活增加与更高的肿瘤等级和分期,血管侵袭和坏死增加以及无病生存和疾病特异性生存率降低相关。1级肿瘤的抗坏血酸水平高于2级或3级肿瘤。较高的抗坏血酸水平与较少的肿瘤坏死,较低的HIF-1通路活性以及增加的无病生存和疾病特异性生存有关。

总之,我们的发现表明,细胞内抗坏血酸水平,HIF-1途径的活化与乳腺癌患者的生存之间存在直接的相关性。这与已知的抗坏血酸刺激调节性HIF羟化酶活性的能力是一致的,并表明优化肿瘤抗坏血酸可通过调节低氧反应而具有临床益处。

原始出处:

Elizabeth J. Campbell, Gabi U. Dachs, et al., Activation of the hypoxia pathway in breast cancer tissue and patient survival are inversely associated with tumor ascorbate levels. BMC Cancer. 2019; 19: 307. doi: 10.1186/s12885-019-5503-x



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