Transl Psychiatry:多种血液检测指标与痴呆发病密切相关

预防痴呆症是公共卫生的一个优先事项，识别潜在的生物标记物可能为早期发现和预防提供好处。

痴呆症是一种基本不可逆的神经系统疾病的集合，其特征是记忆丧失、认知障碍和日常生活活动困难，会显著降低生活质量，并造成巨大的社会负担。

随着痴呆症的日益流行和缺乏有效的治疗方法，目前的趋势表明，识别新的生物标志物和寻找可改变的危险因素，以非侵入性方法对抗痴呆症流行是有需求的。到目前为止，在已发表的研究中最常被提及的是炎症标志物，如白细胞介素6 (IL-6)，细胞因子和C-反应蛋白(CRP)、神经营养因子、免疫代谢标志物、肝酶和代谢损伤标志物，其中一些可能反映共病，但更接近潜在的病理生理学，不太容易出现诊断偏差。然而，建立稳健可靠的指标仍然是一项挑战，可能是由于发表偏倚、混杂、样本量小、随访时间不足以及忽略了可能的非线性关系。因为痴呆是一种系统性疾病，与外周组织的氧化、炎症和生化途径功能障碍相关，研究包括全面的血清实验室测试可能为探索痴呆的病理生理学和识别生物标志物提供证据。

此外，还在痴呆症以外的领域检查了普通实验室检查的影响。

近期，复旦大学附属华山医院郁金泰团队在Transl Psychiatry上发表重要研究成果，利用英国生物银行(UKB)的数据来全面探索哪些系统性疾病可能容易发生痴呆，提供了克服传统局限性的强有力的发现。目的是研究普通血清实验室检测的生物标志物与偶发性痴呆的关系。还评估临床血清实验室检测和偶发性痴呆之间的线性和非线性关系，以揭示以前未检测到的生物标志物或生物途径。

该研究调查了普通血清实验室检测与痴呆发病风险的关系。在来自英国生物银行的407190名参与者中(中位随访时间为9.19年)，使用Cox模型和限制性三次样条模型调查了30项实验室措施对全因痴呆风险的线性和非线性影响。

血清实验室检测与痴呆发病风险之间的线性关系

血清实验室检测与痴呆发病风险之间的非线性关联

热图概述血清实验室检测与痴呆风险的关系

该研究发现痴呆发病率与低维生素D浓度(风险比0.994,95%可信区间0.993 ~ 0.996)、内分泌紊乱指标:IGF-1水平(非线性P = 1.1E-05)、睾酮水平(非线性P = 0.006);性激素结合球蛋白水平高(危险比1.004,95%可信区间1.003-1.006);肝功能下降:丙氨酸转氨酶降低(HR 0.990, 95% CI: 0.986-0.995);肾功能不全:胱抑素C水平(非线性P = 0.028);氧化应激:低尿酸水平(HR 0.998, 95% CI: 0.998 ~ 0.999);脂质失调:低密度脂蛋白(HR 0.918, 95% CI: 0.872-0.965)和甘油三酯(HR 0.924, 95% CI: 0.882-0.967)浓度;胰岛素抵抗:高糖(HR 1.093, 95% CI: 1.045-1.143)和糖化血红蛋白(HR 1.017, 95% CI: 1.009-1.025)水平;免疫失衡:C反应蛋白(非线性P = 5.5E-09) 有关。

总之，维生素D缺乏、GH-IGF-1轴紊乱、性激素生物活性缺乏、肝功能降低、肾脏异常、氧化、胰岛素抵抗、免疫失调和脂质失调与痴呆发病相关。结果支持了系统性疾病和不同的生物学过程对痴呆发病的贡献作用。

原文出处

He XY, Kuo K, Yang L, et al. Serum clinical laboratory tests and risk of incident dementia: a prospective cohort study of 407,190 individuals. Transl Psychiatry. 2022;12(1):312. Published 2022 Aug 4. doi:10.1038/s41398-022-02082-x

https://doi.org/10.1038/s41398-022-02082-x