JAMA：重症酒精性肝炎患者是否能使用预防性抗生素进行治疗？

酒精性肝炎系指长期过量饮酒所致的一种肝脏疾病，其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸、肝脏肿大和压痛，可并发肝衰竭和上消化道出血等。有研究显示，重症酒精性肝炎患者死亡率较高，高达20%~30%。目前，对于重症酒精性肝炎患者来说，指南推荐使用皮质类固醇治疗，但有可能增加感染以及肝损伤、肝肾综合征等风险。在基础研究中，研究者发现抗生素可以通过减少肝脏炎症和预防感染来改善重症酒精性肝炎患者预后。

那么，在皮质类固醇治疗基础上联合抗生素预防性治疗能否进一步改善患者生存率？5月7日，发表在顶级期刊JAMA上的一项多中心、随机、双盲对照试验，旨在评估阿莫西林-克拉维酸盐或安慰剂联合泼尼松龙在改善重症酒精性肝炎患者的疗效。

研究者收纳了2015年6月13日至2019年5月24日期间，来自法国和比利时的25个中心的经活检证实的重症酒精性肝炎患者，这些患者Maddrey功能评分≥32，终末期肝病模型（MELD）评分≥21。同时，患者被1：1随机分配，接受泼尼松龙联合阿莫西林-克拉维酸治疗组（n=145）或泼尼松龙联合安慰剂（n=147）。主要结果为60天时的全因死亡率。次要结果是90天和180天的全因死亡率，感染发生率、肝肾综合征发病率以及60天时 MELD 评分低于17 的受试者比例，以及7天时Lille评分低于0.45 的患者比例。

结果显示，共收纳292名患者，平均年龄为52.8岁，27.4%为女性，最终有284例（97%）患者进行了结局分析。阿莫西林-克拉维酸钠组的60天死亡率为17.3%，而安慰剂组的为21.3%，危险比为0.77（95%CI，0.45-1.31），两组之间差异不明显。

阿莫西林-克拉维酸钠组的60天感染疾病发生率显著低于安慰剂组，分别为29.7%和41.5%。其他次要结局均无显著差异。此外，研究显示，最常见的严重不良事件为肝功能衰竭（阿莫西林-克拉维酸组25例，安慰剂组20例）、感染（阿莫西林-克拉维酸组23例，安慰剂组46例）和胃肠道疾病（阿莫西林-克拉维酸组15例，安慰剂组21例）有关。

总结，这项研究表明，在重症酒精性肝炎住院患者中，阿莫西林-克拉维酸盐联合泼尼松龙相较于单独使用泼尼松龙，并不能显著提高2个月生存率，不支持在重症酒精性肝炎患者中使用预防性抗生素治疗。

原始出处
Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thévenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902. PMID: 37159035; PMCID: PMC10170332.