Gastroenterology：循环核酸与胰腺癌患者的预后相关
2019-01-06 MedSci MedSci原创
循环核酸是否可以作为胰腺癌预后的预测指标一直存在争议，因此，本项研究旨在研究循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）和外泌体DNA（exoDNA）在胰腺癌中的临床应用。
背景与目的
方法
研究人员收集了2015年4月7日至2017年10月13日接受局部或转移性胰腺癌治疗的194名患者的液体活检样本（在基线和治疗期间收集的425份血液样本）。从37名疾病控制个体收集额外的液体活检样品。聚合酶链反应用于确定来自ctDNA的KRAS突变等位基因部分（MAF）和从血浆中纯化的exoDNA。对于纵向分析，研究人员分析了来自34名患者的123个系列血液样品中的exoDNA和ctDNA。采用包括Cox回归，Fisher精确检验和贝叶斯推断在内的分析，将exoDNA和ctDNA 中的KRAS MAF与预后和预测结果联系起来。
结果
在34例可能可切除的肿瘤患者中，新辅助治疗后exoDNA水平的增加与疾病进展显着相关（P = .003），而ctDNA未显示与胰腺癌预后的相关性。在手术切除的组织中存在并且在液体活检样品中检测到的KRAS突变的一致率大于95％。在单变量分析中，基线状态转移和可检测的ctDNA患者的无进展生存期（PFS）显着缩短（死亡风险比[HR]，1.8； 95％CI，1.1-3.0； P = .019），和总生存（OS）（HR，2.8； 95％CI，1.4-5.7； P. = .0045）。在多变量分析中，exoDNA中MAFs≥5％是PFS的显着预测因子（HR，2.28； 95％CI，1.18-4.40； P = .014）。多分析方法显示， 在多变量分析中，在基线状态下检测到≥5％的ctDNA和exoDNA MAF是总生存期的显着预测因子（HR，7.73，95％CI，2.61-22.91，P = .00002）。在纵向分析中，exoDNA中MAF峰值高于1％与放射学进展显着相关（P = .0003）。
结论
本项研究的结果展示了如何使用液体活检样本通过exoDNA和ctDNA进行纵向监测，提供与治疗分层相关的预测和预后信息，为胰腺癌患者的预后提供了新的生物指标。
原始出处：
Vincent Bernard. Et al. Circulating Nucleic Acids Are Associated With Outcomes of Patients With Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2018.
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