Phytomedicine：郁金提取物通过PINK1/Parkin介导的自噬减轻阿尔茨海默病的认知缺陷，抑制焦亡

背景：β-淀粉样蛋白（Aβ）被认为是阿尔茨海默病（AD）发病的主要原因之一。因此，靶向Aβ是目前抗AD的主要策略。线粒体功能障碍导致大量Aβ沉积和Tau磷酸化。研究表明，AD患者细胞内物质清除和循环功能存在缺陷。因此，恢复线粒体功能和完整性可能是治疗AD的有效途径，促进线粒体自噬可能有助于降低Aβ水平。

在AD的进展过程中，可溶性Aβ低聚物可诱导神经炎症和神经元损伤。这一过程需要触发nod样受体蛋白-3 （NLRP3）炎性体，导致AD发病过程中必要的免疫炎症反应。启动NLRP3激活的因素包括活性氧（ROS）的产生、线粒体DNA的释放以及NLRP3炎症小体向与心磷脂相关的线粒体位置的易位，强调了线粒体在NLRP3驱动的炎症中的重要参与。

郁金（Curcumae Radix， CR）是一种被广泛用于治疗神经系统疾病的中药。然而，其在AD中的影响和机制作用尚不清楚。

目的：探讨CR活性部位在AD治疗中的作用及其潜在机制。

方法：采用UHPLC-Triple-TOF/MS对川芎提取物进行定性分析。Aβ_1-42诱导小鼠每天灌胃给药3周。通过Y迷宫、新物体识别和八臂迷宫测试评估AD模型小鼠的认知能力。用定量蛋白质组学方法鉴定了CR提取物的治疗靶点。在体内和体外环境下，通过Western blot （WB）、免疫荧光（IF）染色和ELISA检测对焦亡和线粒体自噬的影响。

结果：郁金提取物乙酸乙酯（EAC）部位具有较好的抗AD作用。CR提取物增强了Aβ1-42诱导小鼠的记忆和认知能力，改善了神经元形态，减少了Aβ在大脑中的积累。蛋白质组学分析表明，CR的抗AD特性可能涉及炎症减少、细胞存活增强和线粒体自噬调节。在AD小鼠和Aβ诱导的SH-SY5Y细胞中，CR处理导致焦亡减少，LC3和Beclin1水平升高，PINK1/Parkin通路激活。

结论：CR的EAC部分可通过PINK1/Parkin通路减轻焦亡，减轻神经炎症，促进线粒体自噬，从而有效治疗AD。

原始出处：

Qi Y, Zhang J, Zhang Y, et al. Curcuma wenyujin extract alleviates cognitive deficits and restrains pyroptosis through PINK1/Parkin mediated autophagy in Alzheimer's disease. Phytomedicine. Published online February 7, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156482