【盘点】生殖健康研究小结

2019-09-26 AlexYang MedSci原创

【1】Lab Invest:视网膜相关孤核受体α(RORα)缺陷表现出睾丸形态缺陷 https://www.nature.com/articles/s41374-019-0299-5视网膜相关孤核受体(已报道的睾丸中转录因子)在睾丸功能中的作用仍旧不清楚。最近,有研究人员在RORα缺陷小鼠中,使用光学、电子显微镜和免疫组化染色对睾丸结构的变化进行了定性和定量分析。研究发现,变异小鼠睾丸中最为明


视网膜相关孤核受体(已报道的睾丸中转录因子)在睾丸功能中的作用仍旧不清楚。最近,有研究人员在RORα缺陷小鼠中,使用光学、电子显微镜和免疫组化染色对睾丸结构的变化进行了定性和定量分析。

研究发现,变异小鼠睾丸中最为明显的变化包括生殖功能低下,间质组织体积比例和间质细胞数量明显减少,生精管直径和上皮高度显著减少,生精小管上皮空泡化,肥大细胞出现,精子出现延迟征象以及精子形态发生变化。更多的是,突变小鼠的睾丸除了表现出多核巨溴酚阳性细胞外,还出现了合胞体。ATP酶活性仅仅在精原细胞和一些初级精母细胞中存在,且碱性磷酸酶表达增高。另外,波形蛋白对精原细胞、精子细胞、间质细胞和支持细胞具有较强的免疫定位作用。CD117的表达受限于精原细胞、初级精母细胞和间质细胞。输精管中血管内皮生长因子(VEGF)表现出过表达。突变小鼠的投射电镜阐释了存在支持细胞异常、精原细胞肥大、精母细胞线粒体退化和精子发育不完全情况。

最后,研究人员指出,RORα是调节睾丸结构的必要蛋白之一。


人类胚胎癌细胞(EC)包括了恶性非精原细胞瘤性生殖细胞瘤(GCTs)的多能干细胞,并代表了胚胎干细胞(ESCs)的恶性成员。尽管WNT/β-连环蛋白信号在EC细胞中的作用研究较少,其在调控成熟和胚胎干细胞中具有作用。

最近,有研究人员调查了WNT信号在代表性的多能和非多能人类EC细胞系中的作用。研究发现,EC细胞系表现出了不同水平的WNT信号,并对异常的WNT激活具有不同的响应。WNT信号的短期激活能够诱导多能EC细胞(NT2和NCCIT)的区别响应,而非多能细胞(TERA1和2102Ep)却不响应且维持了高水平的OCT4和SSEA4表达水平。另外,WNT信号在NCCIT中的长期激活以及TERA1细胞较小程度上导致OCT4表达和SSEA4到SSEA1表面抗原的转变最终能够导致OCT4+/SSEA4?/SSEA1+的出现。铂治疗表明了OCT4+/SSEA4?/SSEA1+ NCCIT细胞表现出了更强烈的化疗抗性。

最后,研究人员指出,他们的发现阐释了GCT和ES的细胞生物学,并强调了WNT信号在人类EC细胞中的角色。


孕酮受体(PGR)通过组织特异性作用并行调控排卵、受精和胚胎植入,但是不同的PGR作用机制仍旧所知甚少。

最近,有研究人员在小鼠颗粒细胞中使用PGR和H3K27ac的ChIP-seq分析和基因表达芯片分析鉴定分析了PGR活性情况。颗粒、子宫和输卵管PGR依赖基因比较分析表明了几乎所有PGR靶基因谱具有组织特异性。在颗粒细胞中,82%的确定过的PGR调控基因能够与PGR基因3kb以内结合,并且PGR结合位点在启动子区域近端高度富集,与H3K27ac修饰的活性染色质非常靠近。基序分析表明了PGR高度富集PGR响应元件(GnACAnnnTGTnC),但是PGR同样与其他转录因子结合基序存在互作。在子宫中PGR表现出了更倾向于集合基因间的染色质区域,而与其他转录因子结合较弱。

最后,研究人员指出,他们是首次在全基因组范围内描述了PGR在颗粒细胞中的作用,并在不同的生殖组织中系统的比较了不同的PGR作用。他们阐释了不同环境下精细调控的PGR-染色质互作,并且对更具有针对性的生殖医学具有一定的启示作用。


最近,有研究人员评估了一种新的、多模式的和术前的方法对前列腺切除术后阴茎康复(PR)的影响。

研究人员进行的是一个回顾性的研究,包括了那些经历了保留神经的机器人辅助腹腔镜前列腺切除术的患者(NS-RALP)。所有的患者在2016年到2017年之间进行一个综合的、学术性医学评估。预康复组PR组(n=106)的男性在术前2周进行他达拉非和L-瓜氨酸治疗。真空勃起设备(VED)治疗在术后1个月开始。这些干预方法在整个跟踪调查的12个月中进行。对这些疗法产生抗性的个体则进行海绵体内注射治疗。术后PR组(n=25)在术前并没有进行任何治疗且第一次就诊时直接开始上述疗法治疗。研究发现,在预康复组中,12个月内阴茎功能恢复的比例要比术后PR组更高(56% vs. 24%, P=0.007)。预康复组同样也表现出了PR(PDE5i [96% vs. 64%, P<0.001]、L-瓜氨酸 [93% vs. 49%, P<0.001]和VED [55% vs. 20%, P<0.001])更好的依从性。另外,78%的进行了4-5次就诊的男性报道阴茎勃起功能恢复。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了经历了术前治疗的NS-RALP男性具有更好的阴茎勃起功能恢复比例,但仍需要前瞻性设计的进一步研究。



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