抗生素是否对接受派姆单抗的肌层浸润膀胱癌患者有危害？

在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者的围手术期肿瘤治疗中，新辅助免疫治疗(IO)为治疗带来了新治疗思路。一些研究显示，在局部晚期和转移性恶性肿瘤中，抗生素(ATB)治疗导致调节肠道菌群失调，最终损害宿主的抗癌免疫，从而对体内的疗效产生负面影响，而且也有研究显示，同时接受IO和ATB的尿路上皮癌患者预后更差。但是，ATB对局部肿瘤是否有这种效果依然缺乏证据。

《欧洲泌尿外科杂志》近期发表的的一项研究显示使用抗生素不利于接受派姆单抗MIBC患者的治疗。

该研究纳入了149名T2–4 N0 M0 MIBC患者，在接受膀胱癌根治术之前接受3个疗程的派姆单抗（平均剂量：200mg），接受ATB治疗的定义是在第一次派姆单抗给药到计划手术之前的30天内给予ATB；该研究评估了患者的无复发生存率。

结果

48名患者同时接受IO与ATB治疗，其中喹诺酮类（n=16），内酰胺类（n=14）,甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑(n=5), 磷霉素（n=5），其它（n=8）。

12个月时，ATB联合IO组无复发生存率是81%，IO组无复发生存率是95%；24个月时两组无复发生存率分别是63%和90%（图1A）。 图1B中展示了不同抗生素的无复发生存率。

在多因素分析中，接受喹诺酮类抗生素的患者具有较高的复发率(HR 3.28, 95% CI 1.12–9.60 vs  IO组; p = 0.03)。

图1 无复发生存(RFS)的Kaplan-Meier曲线按(A)使用抗生素 和(B)抗生素类别

Fluoroquinolones：喹诺酮；Beta-lactams：内酰胺类；Trimethoprim/sulfamethoxazole：甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑；Fosfomycin：磷霉素；Other compounds：其它

结论

这项研究提示了膀胱癌新辅助手术期间使用ATB与较低的病理完全缓解率和较差的RFS相关。此外，初步数据表明，某些ATB类药物(如喹诺酮类药物)可能比其他药物更能影响体内疗效；但是其机制仍然需要进一步去研究。

文献来源：Pederzoli F, Bandini M, Raggi D, Marandino L, et al. Is There a Detrimental Effect of Antibiotic Therapy in Patients with Muscle-invasive Bladder Cancer Treated with Neoadjuvant Pembrolizumab? Eur Urol. 2021 Sep;80(3):319-322