Diabetologia：间质基质细胞来源的外泌体可改善糖尿病小鼠周围神经病变
2020-03-18 MedSci原创 MedSci原创
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病的主要并发症之一，对糖尿病的发病率和死亡率有很大的影响。目前还没有有效的治疗方法。外泌体是细胞来源的纳米囊泡，在细胞间通讯中起着重要作用。
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病的主要并发症之一，对糖尿病的发病率和死亡率有很大的影响。目前还没有有效的治疗方法。外泌体是细胞来源的纳米囊泡，在细胞间通讯中起着重要作用。本研究探讨间充质基质细胞(MSC)来源的外泌体是否能改善DPN的神经转归。
研究人员采用超离心法从培养的小鼠间充质干细胞中分离出外泌体。将20周龄的糖尿病小鼠（BKS.Cg-m + / + Leprdb / J，db / db）用作DPN模型。以同龄杂合子小鼠(db/m)为对照。 每周通过尾静脉给予MSC外泌体8周。通过检测运动神经和感觉神经传导速度、热敏和机械敏度来评估神经功能。形态计量分析采用髓鞘染色和免疫组化。用western blot和ELISA检测巨噬细胞标志物和循环细胞因子。通过MicroRNA (miRNA)芯片和生物信息学分析来检测外体miRNA谱和miRNA可能的靶基因在DPN中的作用。
研究结果显示，MSCS外泌体治疗DPN可显著降低糖尿病小鼠热、机械刺激阈值，提高神经传导速度。组织病理学分析显示，FITC-右旋糖酐灌注血管的密度，并增加了坐骨神经的表皮内神经纤维（IENFs）数量，髓鞘厚度和轴突直径。 蛋白质印迹分析表明，MSC外泌体治疗分别减少和增加了M1和M2巨噬细胞表型标记。 而且，MSC-外泌体基本上抑制了促炎细胞因子。 生物信息学分析表明，MSC外泌体包含大量靶向Toll样受体（TLR）4 /NF-κB信号通路的miRNA。
研究结果表明，MSC来源的外泌体通过抑制促炎基因，减轻DPN小鼠的神经血管功能障碍，促进其功能恢复。
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