Nat Commun：caspase-1剪切PPARγ以增强TAMs的促肿瘤发生作用
2017-10-08 MedSci MedSci原创
由于肿瘤相关巨噬细胞在癌症进展和转移中的重要作用，因此越来越被认为是肿瘤微环境中非常重要的靶点。然而，肿瘤相关巨噬细胞分化的内源调节机制目前仍知之甚少。本研究中，研究人员发现caspase-1通过在Asp64处切割过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）来促进肿瘤相关的巨噬细胞分化，从而产生41kDa的片段。这种截短的PPARγ转位到线粒体，在这里直接与中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）相互作用。
由于肿瘤相关巨噬细胞在癌症进展和转移中的重要作用，因此越来越被认为是肿瘤微环境中非常重要的靶点。然而，肿瘤相关巨噬细胞分化的内源调节机制目前仍知之甚少。
本研究中，研究人员发现caspase-1通过在Asp64处切割过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）来促进肿瘤相关的巨噬细胞分化，从而产生41kDa的片段。这种截短的PPARγ转位到线粒体，在这里直接与中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）相互作用。这种结合可减弱MCAD的活性并抑制脂肪酸氧化，从而导致脂滴积聚并促进肿瘤相关的巨噬细胞分化。此外，caspase-1抑制剂的使用或输入基因工程改造的骨髓衍生巨噬细胞以过表达鼠MCAD可明显抑制肿瘤生长。
因此，本研究表明，靶向caspase-1/PPARγ/MCAD途径可能是预防肿瘤进展的潜在疗法。
原始出处：
Zhiyuan Niu, Qian Shi, et al., Caspase-1 cleaves PPARγ for potentiating the pro-tumor action of TAMs. Nat Commun. 2017; 8: 766. Published online 2017 Oct 3. doi: 10.1038/s41467-017-00523-6
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