Blood:白藜芦醇三聚体可改善LV介导的基因疗法

2019-08-18 MedSci MedSci原创

造血干细胞(HSCs)的治疗性基因传递作为一系列单基因、肿瘤性和传染疾病的救命疗法具有巨大的潜力。但在临床上,基因疗法受到HSC对慢病毒载体(LVs)修饰固有抵抗性的严重限制,往往需要高剂量或重复LV给药才能实现治疗性的基因纠正。Stosh Ozog等人发现短疗程联合应用环白藜芦醇三聚体壳酚A可以提高LV基因对人类和灵长类造血干细胞和祖细胞的传递效率。该方法不仅在体外实验中效果显著,应用在移植到免

造血干细胞(HSCs)的治疗性基因传递作为一系列单基因、肿瘤性和传染疾病的救命疗法具有巨大的潜力。但在临床上,基因疗法受到HSC对慢病毒载体(LVs)修饰固有抵抗性的严重限制,往往需要高剂量或重复LV给药才能实现治疗性的基因纠正。

Stosh Ozog等人发现短疗程联合应用环白藜芦醇三聚体壳酚A可以提高LV基因对人类和灵长类造血干细胞和祖细胞的传递效率。该方法不仅在体外实验中效果显著,应用在移植到免疫缺陷小鼠体内的人类干细胞谱系中时,其效果最为显著。

研究人员进一步证明,壳酚A是通过改变干扰素诱导的跨膜(IFITM)蛋白IFITM2和IFITM3的表达水平及其与晚期核内体的关系,来减轻LV转导的限制,从而增加了LV核心核内体逃逸。此外,壳酚A介导的IFITM下调并不改变LV的整合模式或偏倚谱系分化。

综上所述,本研究有力地证明了对固有免疫限制因子进行药物修饰是一种有希望的、无毒的方法,可以改善LV介导的基因疗法。

原始出处

Stosh Ozog, et al.Resveratrol trimer enhances gene delivery to hematopoietic stem cells by reducing antiviral restriction at endosomes. Blood 2019 :blood.2019000040; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000040

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