Nat Cell Biol:低剂量阿霉素或可克服白血病耐药性

2020-04-22 唐一尘 中国科学报

中美研究人员报告了一种或能克服白血病耐药性的新方法:使用低剂量的广泛用于治疗多种癌症的化疗药物阿霉素。

低剂量阿霉素或可克服白血病耐药性。图片来源:《自然—细胞生物学》

4月20日在线发表于《自然—细胞生物学》的一项新研究中,中美研究人员报告了一种或能克服白血病耐药性的新方法:使用低剂量的广泛用于治疗多种癌症的化疗药物阿霉素。

针对癌症的传统化疗或放疗法虽然在治疗初期有一定的效果, 但所引起的耐药性往往导致癌症复发。近年来,抗免疫检查基因疗法(免疫疗法)成为了治疗癌症的新方法,但免疫疗法只在有限类型的癌症中显示出好的疗效,很大一部分患者仍在免疫治疗后复发。因此,包括免疫逃逸在内的抗药性的基本机制是亟待解决的根本问题。

之前,研究人员假设,抑制β—连环蛋白的Akt磷酸化会降低前者的活性并抑制白血病。为了验证这一假设,美国Stowers 医学研究所、堪萨斯大学和中国清华大学等的研究人员,对美国食品药品监督管理局批准的化学文库进行了高通量筛选,并鉴定了24种先导化合物。结果发现广泛使用的化学治疗药物阿霉素特异性地以低剂量抑制Akt和β—连环蛋白的相互作用。

研究人员将低剂量阿霉素与临床使用的化学治疗剂奈拉滨一起用于治疗双突变小鼠。他们观察到化学疗法可有效消除占多数的白血病细胞,但诱导在数目上占少数的白血病干细胞的扩增。相反,低剂量阿霉素对白血病细胞没有影响,但减少了白血病干细胞。低剂量阿霉素和奈拉滨的组合治疗效果最佳。为了进一步确证抑制作用,研究人员合作进行了一项小型临床试验,以测试10到20例已对化疗产生耐药性的急性髓系白血病患者对柔红霉素的反应。结果表明,50%的已有化疗耐药性的急性髓系白血病患者对低剂量柔红霉素有反应,并显著降低了其白血病干细胞的数量。

研究还发现低剂量阿霉素针对白血病干细胞的抑制作用依赖于对抗癌表达CD8的T细胞。因此,新的治疗方法不仅直接针对白血病干细胞,还将它们暴露于激活的免疫反应中。

原始出处:

John M. Perry, Fang Tao, Anuradha Roy, et.al. Overcoming Wnt–β-catenin dependent anticancer therapy resistance in leukaemia stem cells. Nature Cell Biology 20 April 2020

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Blood Adv:CR1型AML患者的髓鞘异体HCT治疗后感染增加

据推测,与髓鞘疗法(MAC)相比,减少强度/非髓鞘疗法(RIC/NMA)用于异基因造血细胞移植(alloHCT)的降低强度/非髓鞘疗法(RIC/NMA)的感染率低;然而,已发表的研究证据十分有限。

Virol J:接受化疗的非移植性急性白血病患者合并感染人类疱疹病毒的情况

人类疱疹病毒(HHVs)在原发感染后仍有潜伏期,并可在免疫抑制和化疗后重新激活。对其在非移植性白血病患者中的发病率、潜在关系、危险因素和临床影响知之甚少。本研究调查了初诊急性白血病患者中HHVs-(1

【盘点】2020年度J Clin Oncol杂志回顾汇总(二)

【盘点】2020年度J Clin Oncol杂志回顾汇总

Cancer Discorvery:科学家揭秘诱发急性淋巴细胞白血病复发的细胞特性

日前,一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中,来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们通过研究发现,诊断时所发现的白血病细胞亚群或会引发急性淋巴细胞白血病患儿疾病复发。

Blood:小核仁RNA,SNORD42A,对白血病细胞的生长和生存至关重要

中心点:聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9筛选发现,SNORD42A对白血病细胞的增殖起到关键的调节作用。SNORD42A通过18S-U116 2'-O-甲基化调控核糖体生物发生和蛋白整体合成。摘要:非编码RNAs包括小核仁RNAs(snoRNAs),在白血病发生过程这具有重要作用,但其相关机制仍未完全明确。研究人员进行了聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9敲除文库筛选,该方法可靶向

Science:白血病能在发病前被“拦截”?小鼠模型证实可行

在最新的一项研究中,美国波士顿儿童癌症和血液疾病中心主席Scott Armstrong博士团队发现,通过使用一种小分子(VTP-50469),来干扰第二次恶变,就可以在AML之前“拦截”癌症。小鼠试验也证实了这一观点的可行性。相关研究结果发表在《Science》杂志上。

拓展阅读

Br J Cancer:白血病儿童患者的兄弟姐妹数量与存活率的相关性研究

白血病是全球大多数地区最常见的一种儿童期癌症。

Clin Lymphoma Myeloma Leuk:CAR-T疗法可用于治疗异体造血干细胞移植后复发/难治的B细胞急淋白血病患者

目前,在异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)后复发的急性淋巴细胞白血病患者中,缺乏安全有效的挽救疗法。抗CD19嵌合抗原受体T(CAR T)细胞是一种有希望的治疗方法,近日研究人员探究了CAR T

援鄂护师儿子突患白血病……这次武汉守护你!

安徽援鄂护师两岁儿子患白血病

《请回答1988》余晖扮演者白血病复发 白血病治愈后为什么会复发?

韩剧《请回答1988》因温暖的剧情,曾赚足了观众的眼泪,而屏幕中“成余晖”一角,又给人带来了无数欢笑。近日,有媒体报道称,《请回答1988》中饰演“成余晖”一角的韩国艺人崔生元因白血病复发住院。

白血病早期症状太”常见“,很多家长不重视,结果苦了孩子!

“我家宝宝今年2岁的年纪,最近老是流鼻血,前天感冒了有点咳嗽,又开始流鼻血,每次流的都不多,都只是一点点,请问会是白血病的症状吗?最近看了很多小孩得白血病的例子,心里害怕,应该做些什么检查呢?”

2020 CCO 中国肿瘤学大会| 黄晓军:白血病精准治疗—中国方案,世界同享

白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤,死亡率高,治疗难度大,治疗周期长, 由丰富的白血病治疗方法联合生物标记构成的白血病精准治疗体系为最终攻克这种恶性肿瘤带来了希望。