Blood:Ldb1在原癌基因Lmo诱导性胸腺细胞自我更新和T-ALL中的重要作用

2020-03-19 MedSci原创 MedSci原创

在人T-ALL小鼠模型中,Lmo2致癌基因诱导的胸腺细胞自我更新和T细胞白血病需要核适配器Ldb1的参与。Lmo2诱导的胸腺细胞自我更新受Ldb1/Lmo2-成核转录复合物调制。

原癌基因Lmo2的延长或表达增强与一种重度急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)相关,被称为早期T祖细胞ALL (ETP-ALL),其特征是未成熟胸腺细胞的异常自我更新和随后的致癌转化。

一直以来,都认为Lmo2通过作为多亚基转录复合物的组成部分发挥作用,该复合物包含普遍存在的适配器Ldb1以及b-HLH和/或GATA家族转录因子;但缺乏直接支持该机制的实验证据。

在本研究中,研究人员在Lmo2转基因小鼠T-ALL模型中,通过条件敲除胸腺细胞中的Ldb1来研究Ldb1在Lmo2诱导性T-ALL中的意义。

研究结果显示,Ldb1在Lmo2诱导性胸腺细胞自我更新和胸腺细胞耐放射以及白血病前胸腺细胞-显性T-ALL转变中均具有至关重要的作用。此外,Ldb1还参与未成熟性Lmo2转基因胸腺细胞中异常白血病前ETP基因表达特征的获得。

在白血病前Lmo2转基因胸腺细胞中,在关键上调的T-ALL驱动基因(Hhex、Lyl1和Nfe2)的启动子上发现了Ldb1和Lmo2的共结合,而在Cre介导的Ldb1的缺失后,Ldb1和Lmo2在这些位点的结合都减少了。

综上所述,本研究结果揭示了非原癌基因Ldb1在T-ALL中的关键作用,并支持Lmo2诱导性T-ALL模型是因为促进骨髓造血祖细胞的自我更新的Ldb1/Lmo2-核转录复合物下调失败所导致的。

原始出处:



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Blood:KLF4-DYRK2介导通路调节CML干细胞的自我更新

中心点:KLF4丢失可通过去DYRK2基因抑制损伤CML干/祖细胞的自我更新和存活。稳定DYRK2蛋白可通过耗竭c-Myc和激活p53抑制白血病干/祖细胞的存活和自我更新。摘要:白血病干细胞是一种罕见的具有原始祖细胞表型的群体,它可以通过一种尚不清楚的自我更新机制来启动、维持和再现白血病。近期,研究人员发现在慢性髓系白血病(CML)样骨髓增值性肿瘤的小鼠模型中,Krüppel样因子4(KLF4)可

Blood:染色质结合蛋白Phf6可限制造血干细胞自我更新

在各种血液病恶性肿瘤中,在X-连锁的PHF6基因上发现重复性的失活突变;PHF6基因编码一种染色质结合转录调节蛋白。但PHF6在正常造血中的作用以及其对肿瘤的抑制作用尚未完全明确。Satoru Miyagi等研究人员建立一种携带漂浮的Phf6等位基因的小鼠,并可在不同发育阶段的造血细胞中失活Phf6。胚胎中Phf6缺失可增强造血干细胞(HSCs)在体外增殖和在受体小鼠中重建造血的能力。新生鼠和成年

Stem cells:Yhhu-3792基因编码的复合物可促进神经干细胞自我更新,改善认知功能和记忆力

在哺乳动物的海马区,神经发生持续存在,贯穿其整个生命过程,对学习和记忆至关重要。鉴于现在老龄化问题愈发严峻、老年痴呆发病率持续上升,探究新的方法来控制神经干细胞(NSCs)的数量和增强成人的内源性神经发生显得非常重要。近日,Stem cells杂志上发表一篇文章,研究人员发现一种新的复合物,N2-(4-异丙苯基)-5-(3-甲氧基苯氧)间二氮杂萘-2,4-二元胺(由Yhhu-3792基因编码),在

Stem cells:MINDY1是多胺的下游靶点,可促进胚胎干细胞自我更新

胚胎干细胞(ESCs)可进行自我更新或分化,而这些过程受到严密调控。既往研究人员报道多胺调节剂AMD1对胚胎干细胞自我更新至关重要。多胺类的腐胺、亚精胺和精胺均是在广泛的细胞生理过程中发挥作用的基础有机阳离子。Christina James等人近日发表在Stem cells上发表一篇相关文章,其对多胺在促进自我更新中的重要作用进行探究,并鉴定出一种在多胺下游发挥作用的新的干细胞调节剂:MINDY1

Stem cells:PGD2/PTGDR2信号可抑制胃癌细胞进行自我更新,为控制胃癌进展提供新的思路

已知前列腺素D2(PGD2)对胃癌(GC)具有抗肿瘤作用已有十余年。但是,PGD2's对GC生长的控制机制尚未明确。癌症干细胞(CSCs)与肿瘤新生血管形成、侵袭性和治疗耐受性相关。近期研究人员发现PGD2与其受体(PTGDR2)之间的信号,在体外可抑制GC细胞的自我更新,在体内可抑制肿瘤增长转移。GC组织中PGD2合成酶(L-PTGDS)和PTGDR2表达水平明显低于邻近正常组织,并与患者预后相

Cell Stem Cell:科学家发现调控造血干/祖细胞和白血病干/起始细胞自我更新及分化的重要信号轴!

本研究揭示了SPI1-METTL14-MYB/MYC信号轴在髓系分化以及白血病发生过程中的作用。