Blood：Ldb1在原癌基因Lmo诱导性胸腺细胞自我更新和T-ALL中的重要作用
2020-03-19 MedSci原创 MedSci原创
在人T-ALL小鼠模型中，Lmo2致癌基因诱导的胸腺细胞自我更新和T细胞白血病需要核适配器Ldb1的参与。Lmo2诱导的胸腺细胞自我更新受Ldb1/Lmo2-成核转录复合物调制。
原癌基因Lmo2的延长或表达增强与一种重度急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)相关，被称为早期T祖细胞ALL (ETP-ALL)，其特征是未成熟胸腺细胞的异常自我更新和随后的致癌转化。
一直以来，都认为Lmo2通过作为多亚基转录复合物的组成部分发挥作用，该复合物包含普遍存在的适配器Ldb1以及b-HLH和/或GATA家族转录因子；但缺乏直接支持该机制的实验证据。
在本研究中，研究人员在Lmo2转基因小鼠T-ALL模型中，通过条件敲除胸腺细胞中的Ldb1来研究Ldb1在Lmo2诱导性T-ALL中的意义。
研究结果显示，Ldb1在Lmo2诱导性胸腺细胞自我更新和胸腺细胞耐放射以及白血病前胸腺细胞-显性T-ALL转变中均具有至关重要的作用。此外，Ldb1还参与未成熟性Lmo2转基因胸腺细胞中异常白血病前ETP基因表达特征的获得。
在白血病前Lmo2转基因胸腺细胞中，在关键上调的T-ALL驱动基因(Hhex、Lyl1和Nfe2)的启动子上发现了Ldb1和Lmo2的共结合，而在Cre介导的Ldb1的缺失后，Ldb1和Lmo2在这些位点的结合都减少了。
综上所述，本研究结果揭示了非原癌基因Ldb1在T-ALL中的关键作用，并支持Lmo2诱导性T-ALL模型是因为促进骨髓造血祖细胞的自我更新的Ldb1/Lmo2-核转录复合物下调失败所导致的。
原始出处：
LiQi Li， Apratim Mitra，et al.Ldb1 is required for Lmo2 oncogene-induced thymocyte self-renewal and T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia.Blood. March 16， 2020.
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