Circ-Ntrk2 作为 miR-296-5p 海绵激活 TGF-β1/p38 MAPK 通路并促进肺动脉高压和血管重塑

研究背景：

环状 RNA（circRNA）是一类新型的非编码 RNA，在肺动脉高压（PAH）中发挥着重要的调节作用； 然而，很少研究具体机制。 在本研究中，我们旨在发现功能性 circRNA 并研究它们在缺氧诱导的肺血管重塑（PAH 的核心病理变化）中的作用和机制。

研究方法：

使用 RNA 测序来说明 circRNA 在缺氧 PAH 中的表达谱。 生物信息学、Sanger测序和实时荧光定量PCR被用于鉴定RNA的成环特征并分析其表达。 然后，我们建立了缺氧诱导的 PAH 小鼠模型，通过超声心动图和血流动力学测量来评估 PAH 中 circRNA 的功能。 此外，通过microRNA靶基因数据库筛选、荧光原位杂交、荧光素酶报告基因检测、western blotting等手段探索circRNA的作用机制。

研究结果：

RNA 测序在小鼠缺氧肺组织中鉴定出 432 个差异表达的 circRNA。 我们的结果表明，circ-Ntrk2 是一种稳定的细胞质 circRNA，来源于 Ntrk2 mRNA，并且在缺氧肺组织中经常上调。 我们进一步发现 circ-Ntrk2 海绵 miR-296-5p 和 miR-296-5p 可以结合转化生长因子-β1 (TGF-β1) mRNA 的 3'-非翻译区，从而减弱 TGF-β1 的翻译。 通过基因敲除或外源表达，我们证明了 circ-Ntrk2 可以促进 PAH 和血管重塑。 此外，我们证实 miR-296-5p 过表达可通过 TGF-β1/p38 MAPK 通路减轻肺血管重塑并改善 PAH。

研究结论：

我们鉴定了一个新的 circRNA（circ-Ntrk2）并探讨了它在 PAH 中的功能和机制，从而为 PAH 的诊断和治疗建立了潜在靶点。 此外，我们的研究有助于理解 circRNA 与 PAH 的关系。

参考文献：

Su L, Li X, Mao X, Xu T, Zhang Y, Li S, Zhu X, Wang L, Yao D, Wang J, Huang X. Circ-Ntrk2 acts as a miR-296-5p sponge to activate the TGF-β1/p38 MAPK pathway and promote pulmonary hypertension and vascular remodelling. Respir Res. 2023 Mar 13;24(1):78. doi: 10.1186/s12931-023-02385-7. PMID: 36915149.