Nat Med:什么?肿瘤脑转移竟可用这种化合物治疗!

2018-06-12 Zoe 转化医学网

肿瘤并不可怕,可怕的是转移,这句话大家一定耳熟能详。而脑转移更是预后显著恶化的先兆!近日,研究小组在Nature Medicine杂志上发表的一项研究表明,对脑转移的病人使用silibinin可以减少病变,且不会造成任何不良影响,这种化合物有望成为治疗脑转移的有效且安全的替代方案。


导  读

肿瘤并不可怕,可怕的是转移,这句话大家一定耳熟能详。而脑转移更是预后显著恶化的先兆!近日,研究小组在Nature Medicine杂志上发表的一项研究表明,对脑转移的病人使用silibinin可以减少病变,且不会造成任何不良影响,这种化合物有望成为治疗脑转移的有效且安全的替代方案。

据统计,原发性肿瘤有10%至40%的概率会发生脑转移,目前针对肿瘤脑转移的方案主要是手术和放疗,但收效甚微。虽然近年来在靶向治疗或免疫治疗方面也曾出现过一些替代方案,但即便是在最佳状况下,也仅有20%的患者能够因此获益。

究竟是什么引起了肿瘤的转移呢?肿瘤微环境可以说是其中至关重要的一环。

提起肿瘤微环境,大家可能并不陌生!它是指脑肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有关,癌细胞是如何生长的?以及我们该如何攻击癌细胞?这些问题都可以通过研究肿瘤微环境来得到解答。

Valiente和他的团队是西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的工作人员。多年以来,他们一直潜心研究肿瘤脑部微环境,研究内容主要有两项:

一是包围转移细胞的星形胶质细胞的细胞群

其通过进入反应性状态而应对损伤,调节局部免疫力以帮助癌细胞在大脑中发育和生长,可以说它与转移密切相关。

二是STAT3基因与脑转移的关系

研究显示,一些转移细胞会激活STAT3基因通路。 STAT3基因的激活在反应性星形胶质细胞亚群中是显著的,其对于建立转移性肿瘤微环境至关重要。

研究者尝试在小鼠中把这种STAT3基因从反应性星形胶质细胞中消除,并结合silibinin,发现其脑转移得到了显著改善。

而后,研究者进行了18名肺癌脑转移患者的队列研究,结果显示:

75%的患者在脑转移水平呈阳性反应。 其中3名患者(20%)显示总反应,10名(55%)显示部分反应。平均存活率为15.5个月,而对照组仅为四个月。

这一结果不禁让研究者大喜过望!

要知道,他们与silibinin 这种化合物早已相知多年!

早在2016年,研究人员就发现了两名silibinin 治疗患者的积极性大脑反应,但彼时,他们尚不知道其在大脑中是如何工作的。而今,这项由Valiente小组领导的研究恰恰揭示了它是如何在大脑中起作用的。

Valiente表示:“我们的治疗主要针对已被转移改变的大脑肿瘤微环境,这是一种全新的治疗概念。我们已经证明,考虑所有试验相关因素,我们可以成功治疗脑转移瘤。”

“对于任何类型的脑转移,这种治疗方法都可以发挥效力,而无论其原发肿瘤是什么。但是尽管取得了积极的成果,但还是必须对这种化合物进行进一步的试验。”

值得注意的是,这是史上第一个针对脑转移的靶向治疗方法,可以说是脑转移治疗的里程碑,由它带来的积极意义也势必将不可估量。

原始出处:

Neibla Priego, et al.STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis.Nature Medicine, 1–12 June 2018

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