Stem cells:PGD2/PTGDR2信号可抑制胃癌细胞进行自我更新,为控制胃癌进展提供新的思路

2018-04-02 MedSci MedSci原创

已知前列腺素D2(PGD2)对胃癌(GC)具有抗肿瘤作用已有十余年。但是,PGD2's对GC生长的控制机制尚未明确。癌症干细胞(CSCs)与肿瘤新生血管形成、侵袭性和治疗耐受性相关。近期研究人员发现PGD2与其受体(PTGDR2)之间的信号,在体外可抑制GC细胞的自我更新,在体内可抑制肿瘤增长转移。GC组织中PGD2合成酶(L-PTGDS)和PTGDR2表达水平明显低于邻近正常组织,并与患者预后相

已知前列腺素D2(PGD2)对胃癌(GC)具有抗肿瘤作用已有十余年。但是,PGD2's对GC生长的控制机制尚未明确。癌症干细胞(CSCs)与肿瘤新生血管形成、侵袭性和治疗耐受性相关。

近期研究人员发现PGD2与其受体(PTGDR2)之间的信号,在体外可抑制GC细胞的自我更新,在体内可抑制肿瘤增长转移。GC组织中PGD2合成酶(L-PTGDS)和PTGDR2表达水平明显低于邻近正常组织,并与患者预后相关。在GC组织中,L-PTGDS和PTGDR2的表达水平与GC-CSC标志物Sall4和Lgr5呈负相关。

敲低CSC样细胞的L-PTGDS和PTGDR2的表达,可导致CSC标志物表达上调、自我更新能力增强。直接刺激PGD2和过表达L-PTGDS可导致相反的效应。此外,PGD2可抑制肿瘤生长、皮下肿瘤模型的肿瘤发生率,还可抑制腹膜转移模型的肝和肠系膜癌转移。在活体中干扰PTGDR2表达则表现为上述相反的效应。

机制研究表明PGD2抑制STAT3磷酸化以及核表达。深入研究提示诱导STAT2磷酸化(Thr705)位点突变后,可丧失PGD2对CSC标志物表达的抑制作用。

简而言之,本研究揭示PGD2/PTGDR2信号对CSC自我更新具有调节作用,为我们控制GC进展提供新的思路。

原始出处:

Bin Zhang,et al,PGD2/PTGDR2 Signaling Restricts the Self‐Renewal and Tumorigenesis of Gastric Cancer.Stem cells. March 31,2018.https://doi.org/10.1002/stem.2821

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