“总是被夸皮肤白，但每次发烧我就变黄！”医生一查：不是肝炎，是从妈妈那遗传来的！

7岁的小雨（化名）长相甜美、皮肤白净，是亲戚邻居口中的“洋娃娃”。但家人却隐隐担忧：孩子只要一发烧、感冒，脸色就变得发黄、眼白泛黄，像极了“小黄人”。这几年反复出现，严重时甚至伴有乏力、食欲减退。起初，家人以为是“上火”或肝脏出问题，带她多次就诊，肝功能检查却一切正常。直到最近一次发烧后，小雨眼白明显发黄，被送至医院进一步检查。接诊医生敏锐地察觉这并非普通“黄疸”，安排了血常规、网织红细胞计数、外周血涂片和遗传学检查。

结果揭晓：小雨患有遗传性球形红细胞增多症（Hereditary Spherocytosis，HS），一种罕见的遗传性溶血性贫血。进一步追查发现，小雨的母亲携带相同的基因变异，只是症状非常轻微，从未意识到自己也是“带病生活”。医生解释，小雨每次发烧时，机体代谢加快，红细胞破坏加剧，因此“黄得特别快”。目前，小雨正在接受叶酸补充及定期复查，一旦病情进展明显，未来可能考虑手术切除脾脏，以减少红细胞破坏、改善症状。

什么是遗传性球形红细胞增多症

遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种先天性红细胞膜骨架蛋白异常引起的遗传性溶血病。其主要特点是外周血中见到较多小球形红细胞。临床上以贫血、黄疸、脾肿大、血液中球形红细胞增多、呈慢性贫血并伴有溶血反复急性发作为主要特征。现已明确，HS是一种红细胞膜蛋白基因异常引起的遗传性疾病。

临床表现

遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种常见的遗传性溶血性贫血，主要临床特征包括贫血、黄疸、脾肿大以及血液中球形红细胞增多。患者通常表现为慢性贫血，并可伴有间歇性或急性加重的溶血发作。HS的临床表现具有显著的异质性，起病年龄和病情轻重差异较大，多数在幼儿或儿童期发病，轻者可终身无明显症状，重者则在新生儿或婴儿期起病，甚至因严重贫血危及生命。

根据临床表现，HS可分为四型：无症状携带者、轻型、典型型和重型。新生儿期起病的患儿，约有50%在出生后48小时内出现黄疸，重者可并发高胆红素血症和胆红素脑病；而新生儿期以后发病者，黄疸多为轻度，呈间歇性发作，常在感染或劳累时诱发或加重。长期患病者常可见色素性胆石症，脾肿大明显者可发展为脾功能亢进，出现白细胞和/或血小板减少。此外，重度贫血可影响患儿的生长发育，导致身材矮小、活动能力下降等表现。

HS的最常见诱因是感染，剧烈体力活动也可能诱发溶血发作。虽然不同家族之间病情轻重差异明显，但同一家族的患者往往表现相似。病程中应关注并发症如胆石症、脾功能亢进以及生长发育迟缓，并结合临床表现进行个体化评估与干预。

诊断

首先，临床表现是诊断的基础，主要包括慢性贫血、间歇性黄疸、脾肿大，部分患者合并胆石症等并发症。尤其是儿童或青少年反复出现这些表现，应高度怀疑HS的可能。

其次，血液参数提供关键支持，典型改变包括网织红细胞（Ret）升高，平均红细胞体积（MCV）正常或偏低，但微红细胞体积分布（MSCV）明显低于MCV，平均红细胞体积变异系数（MRV）降低，这些新参数可敏感反映红细胞体积和形态异常。

外周血涂片检查进一步证实诊断基础，可见球形红细胞明显增多，提示红细胞膜结构异常。

在其他辅助检查方面，常见实验室改变包括间接胆红素（IBIL）升高，红细胞渗透脆性试验阳性（+），抗人球蛋白(Coombs)试验阴性（-），葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性正常（N），有助于排除其他溶血性疾病。

家系调查亦是诊断中的重要一环，HS多数为常染色体显性遗传，往往可在直系亲属中发现相似的临床与检验特征，有助于确立遗传背景。

对于部分临床表现不典型或疑难病例，需通过基因检测明确诊断，尤其是合并其他类型贫血时，以防误诊漏诊。

治疗

遗传性球形红细胞增多症（HS）的治疗以缓解溶血、改善贫血和预防并发症为目标。近年来欧美指南强调：对1岁以上、Hb稳定在50～60 g/L的患儿，如无明显症状，可不常规输血，以减少继发性血色病和骨髓抑制风险。9月龄以下患儿可应用EPO减少或避免输血。所有患者应长期补充叶酸，以防溶血危象或再障危象。

脾切除是中重度HS的重要治疗方式，可显著改善贫血与溶血。传统建议6岁以上手术，最新指南建议：Hb＜60 g/L者可在3岁后切脾，Hb 60～80 g/L者可在5岁后手术。腹腔镜切脾创伤小、恢复快，适用于一般患者；脾脏巨大或需清除副脾者应行开腹手术。低龄重症者可考虑脾次全切术。合并胆结石者建议同时行脾切除和胆囊切除；无症状者则视情况决定是否手术。

参考资料：

1.何清. 遗传性球形红细胞增多症诊断的研究进展. 国际输血及血液学杂志，2014，37(05):474-478. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-419x.2014.05.020

2.毕慧,何勤,王旭,刘琳,尹列芬,刘月波.遗传性球形红细胞增多症15例临床分析[J].临床血液学杂志,2010,23(01):41-43.

3.Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N. Hereditary spherocytosis. Lancet. 2008; 372: 1411-26.