GUT：ZEB 1促进结肠炎和炎症性CRC
2019-09-10 MedSci MedSci原创
研究认为，ZEB 1通过抑制上皮细胞MPG，促进结肠炎和炎症性CRC的发生，从而为调节炎症和炎症性癌症提供了新的治疗策略
本研究以UC患者、结肠炎小鼠模型、CRC小鼠以及缺乏上皮间充质过渡因子ZEB 1和DNA修复糖基化酶N-甲基嘌呤糖基酶(MPG)的小鼠为样本。采用免疫染色、qRT-PCR、染色质免疫沉淀试验、微生物区系下一代测序和ROS测定等方法对样品进行分析.
研究人员在UC 患者结肠上皮和结肠炎小鼠中发现 ZEB1 。 与野生型小鼠相比， Zeb1缺乏的小鼠可免受实验性结肠炎的影响，在炎症性 CRC 模型中，Zeb1缺乏的小鼠的肿瘤发病率较低，并表现出较低水平的 DNA 损伤 (8-oxo-dG) 和较高表达的 MPG 。 在 CRC 细胞中敲除 ZEB 1可抑制氧化应激(H2O2) 和炎症细胞因子 (白细胞介素 (I L) 1 β) 诱导的 8-oxo-dG 。ZEB1可直接结合到表达抑制的MPG启动子上，Zeb1 缺乏小鼠和Mpg 缺乏小鼠的杂交后代保护作用消失。在 CRC 细胞中， ZEB1 的表达导致巨噬细胞产生 ROS 和 IL 1 β ，从而降低 CRC 细胞中的 MPG ，导致细胞正循环放大，促进 DNA 损伤并抑制 DNA 修复。
研究认为，ZEB 1通过抑制上皮细胞MPG，促进结肠炎和炎症性CRC的发生，从而为调节炎症和炎症性癌症提供了新的治疗策略。
原始出处：
Oriol de Barrios et al. ZEB1 promotes inflammation and progression towards inflammation-driven carcinoma through repression of the DNA repair glycosylase MPG in epithelial cells. Gut,September，2019.
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