探秘肉毒毒素对人体皮肤血管的效应

Hey guys，肉毒毒素是一种强有力的外毒素，它广泛应用于医学领域。肉毒毒素的治疗效果来自于抑制神经递质释放乙酰胆碱、去甲肾上腺素、P物质、降钙素基因相关肽和谷氨酸，导致肌肉松弛和血液流动增加。

研究已经探索了肉毒毒素将阻塞血管转化为功能吻合，影响皮肤灌注的可能性。人类研究说明了肉毒毒素的血管效应仍然有限。先前的研究主要集中在雷诺病的外周动脉血管痉挛，由于缺乏对其血流增强机制的了解，传播有限。

本研究旨在描述在已知血管密度较低的区域，肉毒毒素对皮肤灌注的影响，特别是血管直径、血流量和血管密度。通过探索这些影响，本研究旨在提供有关在临床环境中增加血液流动的潜在治疗应用的见解。

材料和方法

本研究是一个病例系列，每个患者同时作为一个病例和一个对照组。18岁及18岁以上的参与者被包括在内，没有任何事先的背部手术干预，但不包括有并发症或禁忌症的患者。

为了规范程序，进行了一次试点试验，对所有患者的肉毒毒素剂量、面积和评价位置进行了调整。实施核对表确保了整个研究过程中的统一条件。

为了保持结果的盲性，一个外部机构利用SPSS27进行患者随机化、治疗分配和每个治疗侧的选择。

在第0天，收集了社会人口信息，并利用多普勒超声（西门子）和热像仪（FFIRT650CS640x480PPX相机）对穿支血管进行了识别和分类。

A治疗组需要在2毫升的生理盐水中注射50IU的肉毒毒素，而B治疗组则注射0.9%的NaCl。每一位患者在10×8厘米范围内的间隔2厘米接受0.1毫升的溶液，在背部两侧总共有18个皮下注射点。（见图S1，用多普勒超声和红外热成像显示第1、7和21天的研究和随访协议。参与研究的每一个病人都被随机分配在他们的背部右侧和左侧分别接受A治疗和B治疗的注射。解剖学标志如下:上:肩胛骨;下:肩胛骨下缘;外侧:后腋窝线7厘米;中:T3棘突3厘米。获得了多普勒超声图像，并在模板上标记了每个检测到的血管，以记录位置坐标。然后对直径[mm]和流速[CM/s]进行了评估。c、热像图像使人们有可能测定皮肤温度，并将冷区[存在少量穿支血管]与热区[存在大量穿支血管]区分开来，以证明使用肉毒毒素引起的变化）。

图S1

随机化决定了每个患者同时接受A和B两种治疗。在第1、7和21天进行了后续评估。

T-tests，χ2 用杰佛瑞的时间间隔来估计比例，并确定不同治疗之间的显著差异。P 小于0.05的值被认为具有统计学意义。利用比顿软件对热成像图像进行了定量比较。

这项研究遵守了赫尔辛基声明，并得到了道德认可。所有参与的患者都获得了书面的知情同意。

结果

从0到21日，共监测40例患者，男女比例相等，平均年龄为33.9+13.22岁。

在应用治疗前，仅有10%的患者在划定的区域显示可见血管，如多普勒超声（图1）测量。然而，在第21天，100%的患者显示可见的血管，在接受肉毒毒素的区域。杰弗里区间估计，93%到99%的患者可以开发至少2个新的可检测穿支血管（95%置信区间）。

图1：多普勒超声检测应用肉毒毒素后血管的变化。

图1A显示多普勒超声显示的穿支血管数目。在随访期间，图1A显示肉毒毒素处理侧在该地区的穿支血管的数量显著增加，相比之下，用氯化钠处理的面积为0.9%，整个穿支血管的数量是一致的。图1B显示后续监测血管直径的变化。人们注意到，被注入肉毒毒素的区域的直径比原来的尺寸增加了2.4倍，而用氯化钠处理的区域没有显示被检测到的血管直径的变化。图1C显示后续监测血管血流变化。这张图表显示在使用肉毒毒素治疗的区域内血液流量是原来流量的5.5倍，与原来的流量相比。相反地，用NACL0.9%处理的区域显示出平稳的演化，血管流量没有变化。

热像图显示，在注射肉毒毒素的背面地区，从0天到21天的温度上升为2°至5°C。相比之下，用氯化钠处理过的区域，其温度变化不显著（图2 ）。注意到温度与可检测的穿支血管数量之间的联系（P = 0.001，见图S2）。

图2

红外热像仪检测到应用肉毒毒素后血管的变化。一名23岁的妇女在她的背部左侧接受了肉毒毒素治疗，而右侧接受了0.9%的氯化钠。使用肉毒毒素处理的区域显示，在0至21天之间，温度上升幅度从4°至5°C不等。

讨论

肉毒毒素是一种神经毒素，已经在动物研究中得到证明，可以促进皮肤血液流动。作者的研究表明，在血管密度较低的地区注射肉毒毒素可能会促进新的可检测穿支血管的发展，从而导致血管直径的增加、血液流动的改善和局部温度的上升。

肉毒毒素的作用机制是抑制乙酰胆碱、去甲肾上腺素和P物质的释放，通过阻断神经肌肉终板的神经递质反应来降低肌肉张力。虽然文献中的强调程度较低，但肉毒毒素的影响却各不相同，包括血流量增加，血管内皮生长因子和CD34的表达。后者是血管生成的标志物，表明它们参与了观察到的动物模型效应。利用多普勒、热成像和组织学对1032只动物进行的36项研究进行了元分析，证实了肉毒毒素的血管效应----增加了血液流动和新的穿支血管生成——一致得出了有统计意义的结果。

对人类来说，有限的研究展示了这些血管效应。最近，有学者在慢性手部血管痉挛性疾病（雷诺病和硬皮病）中应用肉毒毒素，提示受影响肢体掌弓血流增加。这些结果突出表明了该物质对皮肤血液灌注的重要影响，但大规模的研究是必要的，以便为其临床应用建立更实质性的证据。

图S2

结论

肉毒毒素注射液似乎能促进人体皮肤血液循环，有可能促使出现新的可检测穿支血管，逐渐扩大血管直径，并增加血液流量和温度。

通过应用肉毒毒素诱导解剖学和生理学血管改变的前景是一种创新的方法，可以促进在血液供应不足地区的皮肤预处理。这可以扩大组织储存，以创造定制的皮瓣，并可能挽救低灌注皮瓣。因此，本研究的结果可以扩大研究的范围和临床应用，以改善血液流动和血管条件的重建手术。

参考文献

1. Moreno Rozo NK, Gómez Díaz OJ, Beltran Pachon P, Restrepo D, Gómez S. Vascular Effects of Botulinum Toxin in Human Skin. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2025 Jan 28;13（1）:e6384. doi: 10.1097/GOX.0000000000006384. PMID: 39877206; PMCID: PMC11774267.