ASCO2013：消化道肿瘤主要临床研究结果汇集

食管癌及胃癌

在英国进行的COUGAR-02随机、非盲、对照临床III期试验中，对多西他赛串联最佳支持治疗的方案给予了明确证实。

对于复发性食管胃交界腺癌西方患者群体，(BSC)可延长患者的总生存时间，改善患者的疼痛评分，并维持患者的整体生活质量。在患者总生存时间方 面，BSC联合多西他赛方案可延长至5.2个月，而单纯BSC方案仅为3.6个月，可相应降低33%的死亡风险(风险比 [HR]: 0.67; p = 0.01)。而重要的是，多西他赛治疗不仅可延长患者生存时间，还可在不对患者功能产生不利影响的情况下，令患者自我感觉更好。

在规模极大，针对复发性食管胃交界癌患者进行的全球性随机、双盲、安慰剂对照设置的REGARD临床试验中，ramucirumab的使用得到了支持。该新型单克隆 抗体的靶点为血管内皮生长因子-2 (VEGFR-2)，该药联合BSC二线治疗可显著延长患者的中位生存时间，亦即该试验主要终点，联合BSC治疗后，患者中位生存时间从3.8个月延长至 5.2个月，而患者死亡风险则降低了22%(HR:0.78; p = 0.0473)。Ramucirumab也可显著患者的中位无进展生存时间，联合BSC治疗后，患者中位无进展生存时间从1.3个月延长至2.1个月 (HR: 0.483; p < 0.0001)，在病情控制率方面，联合方案为单纯BSC方案的两倍(48.7% vs. 23.1%; p < 0.0001)。

胰腺癌、小肠癌及肝胆道癌

本次会议最振奋人心的结果来自于MPACT随机临床III期试验的相关报告，该研究由Scottsdale Healthcare/TGen所属Virginia G. Piper 癌症中心Daniel D. Von Hoff博士主持。这是一项全球性大型研究，在151家机构及学术中心开展，该研究证明，蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨在用于转移性胰腺癌患者治疗时，与单纯的吉西他滨方案相比，可取得统计学意义上的改善，并且所有亚组在所有终点上均取得临床意义上改善。

总生存时间 ( 主要终点 ) 方面的改善为该试验真正意义的成功。蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案患者的中位总生存时间为8.5个月，而单纯的吉西他滨方案为6.7个月 (HR: 0.72; p = 0.000015) 。

联合治疗方案组患者在 12 个月时的生存率为 35% ，吉西他滨组患者则为 22% ，患者生存由此提高了 59%(p= 0.00020) 。

此外，蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案患者在2年时的生存率提高了一倍，由4% 增加至 9%(p = 0.02123) 。

所有预定患者亚组均可从双药联合方案中取得总生存获益。

JASPAC-01研究发现，截止中期数据分析时止，通过口服氟嘧啶S-1进行的辅助化疗在数项药效及安全性终点方面均优于吉西他滨。尽管该试验的最初设 计方案为非劣性研究，但最终S-1组的2年总生存率却达到70%，吉西他滨组仅为53% (HR: 0.56; 99.8% 置信区间: 0.36-0.87)，因此，在与吉西他滨的比较中，该研究不仅证明了S-1的非劣性(p < 0.0001)，还证明了其优越性(p < 0.0001, 对数秩检验)，而迄今为止，吉西他滨被视为切除性胰腺癌的标准治疗方法。

其他关键发现还有 SCALOP 研究 ( 临床 II 期 ；循环胰腺癌细胞的基因表达特征；以及针对早期胰腺癌 IL-17A 轴信号通路进行的靶向治疗。

结肠癌与直肠癌

在TRIBE随机临床III期试验中，由意大利里窝那Toscano肿瘤研究所Fotios Loupakis(医学与理学)博士带领的研究人员证实，FOLFOXFIRI三联方案在一线治疗转移性结直肠癌(mCRC)中，即便在两组均联用贝伐单抗时， 均优于FOLFIRI二联方案。在主要终点中位无进展生存时间方面，FOLFIRI联用贝伐单抗组的极限值为9.7个月，而FOLFOXFIRI联用贝伐 单抗方案则为12.2个月(HR: 0.73; p = 0.0012)。与此类似，与贝伐单抗进行匹配后，双药方案的总缓解率为53%，而三药方案则增高至65%(p = 0.006)。

尽管与双药方案相比，三药方案的腹泻(19% vs. 11%)、口腔炎症(9% vs. 4%)及中性粒细胞减少(50% vs.20%)等发病率出现增加，但FOLFOXFIRI与FOLFIRI在总安全性方面匹配良好。目前仍在进行数据收集工作，以确定包括总生存率在内的 长期结局。

其他关键发现还有贝伐单抗联合卡培他滨在70岁及以上患者中的应用；CONTRE (临床II期)表明，CRC患者可安全地接受全部新辅助化疗；通过基于人口队列进行的数据分析表明，对于II期CRC高危患者，辅助化疗的确可获得生存优势。

值得关注的其他研究

TyTAN ( 临床 III 期 ): 研究证明，在针对 HER2 呈阳性的晚期胃癌患者进行二线治疗时， HER2 靶向疗法可潜在延长患者生存时间，但该结论仅限于通过免疫组化法检测呈 HER2 阳性的患者个体 (IHC3+; ) 。一项预安排的亚组分析结果表明，拉帕替尼联合紫杉醇用药后， HER2 IHC 3+ 亚组患者的中位生存时间从 7.6 个月延长至 14.0 个月，二者间差异竟高达 6.4 个月 (HR: 0.59; p = 0.0176) 。

SCOPE 1 ( 临床 II/III 期 ): 研究表明，对于未经筛选的食管癌患者群体，西妥昔单抗联合化疗并不能改善患者生。事实上，在无西妥昔单抗方案中，所有患者的生存结局始终优于化疗西妥昔单抗联合方案。

目前为止，针对食管腺癌检测方法进行比较的最大规模研究表明， IHC 为最佳初始筛查方法，而荧光原位杂交法 (FISH) 仅在 IHC 结果不确 ( 如 IHC2+) 时作为参照应用 。

一项针对转移性或复发性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者进行的对照研究发现，通过伊马替尼对手术切除后的残余病灶进行控制治疗可改善患者的生存结局 。