CIT2017：钱菊英—理想的LDL-C靶目标——降至新生儿水平
2017-04-14 Medsci Medsci
2015年9月，葛均波教授在Cardiology Plus杂志发表了创刊号文章“Lower the LDL cholesterol to the level when you born”。在日前召开的第十五届中国介入心脏病学大会（CIT2017）上，复旦大学附属上海中山医院钱菊英教授结合相关研究进展，分析了将LDL-C降至新生儿水平的依据。
一、从新生儿期到成年后，LDL-C水平的变化
一项研究（n=156）分析了智利正常新生儿的脐带静脉中的LDL-C水平，结果为30.0mg/dl。
赵卫红等进行的研究显示，中国足月新生儿脐血中的LDL-C水平为31.15 mg/dl。
国内外新生儿的LDL-C水平相似，约为30mg/dl；且新生儿脐血LDL-C水平未收到母体血脂水平的影响——新生儿平均LDL-C水平29.9 mg/dl，母体平均LDL-C水平112.7 mg/dl。
多项研究显示，3-18岁青少年的LDL-C水平为80-125 mg/dl，接近成人标准而远远高于新生儿。
从青春期后至45-55岁（男），女性延后10年，LDL-C随年龄增长而上升。
二、伴随年龄增长的LDL-C与动脉粥样硬化进展的相关性
2007-2008中国糖尿病和代谢紊乱研究：随着年龄增长，LDL-C水平总体呈上升趋势。
Bogalusa Heart研究：在6-30岁人群中，随年龄增长动脉粥样硬化几率增加。
PDAY研究：在15-34岁人群中，动脉粥样硬化岁年龄增长而进展且逐渐加速。
The Tromso研究：在25-84岁人群中，随着年龄增长，斑块检出率增加。
在9-11岁儿童中，LDL-C水平升高即可对动脉扩张性产生影响。该研究中儿童的平均LDL-C水平为2.86mmol/l（110.4 mg/dl），但仍然启动了血管损害和动脉粥样硬化进程。
在6-30岁人群中，LDL-C水平升高同样导致大动脉和冠状动脉粥样硬化斑块发生风险增加。
三、强化降低LDL-C对动脉粥样硬化发展的影响
既往研究显示，降LDL-C治疗有助于延缓甚至逆转IMT进展。
REVERSAL研究显示，阿托伐他汀80mg/日降低LDL-C至79mg/dl，有效延缓斑块进展。
ASTEROID研究显示，瑞舒伐他汀40mg/日降低LDL-C至60.8mg/dl，有效逆转斑块进展。
PRECISE-IVUS研究显示，阿托伐他汀/依折麦布降低LDL-C至63.2mg/dl，有效逆转斑块进展。
强化降脂逆转斑块研究给我们的启示是：应将LDL-C降至新生儿水平。LDL-C降至80mg/dl可阻止动脉粥样硬化进展，LDL-C降至60-80mg/dl可逆转动脉粥样硬化进展。
四、强化降低LDL-C至接近新生儿水平是否带来临床获益？
无论一级预防还是二级预防，LDL-C水平越低心血管事件发生风险越低。近期发表的FOURIER研究显示，在他汀基础上给予PCSK9抑制剂可显着且安全地降低主要心血管事件，这一获益是通过降低LDL-C至当前目标以下而取得的。该研究再次证实了胆固醇学说。此外，JUPITER研究、IMPROVE-IT研究以及ODYSSEY长期研究均表明，进一步降低LDL-C水平可带来额外的心血管获益。
强化降低LDL-C至接近新生儿水平所带来的安全性顾虑包括：1）极低的LDL-C水平安全吗？
2）降LDL-C水平至极低的药物安全吗？多项研究表明，进一步降低LDL-C不增加不良事件发生率。
总 结
新生儿时期的LDL-C水平约为30mg/dl，之后随着年龄增长而总体呈现上升趋势
随年龄增长而升高的LDL-C促进动脉粥样硬化进展且逐渐加速
既往的研究表明，无论采用何种药物治疗，强化降低LDL-C至更低水平（53-80mg/dl）可延缓甚至逆转斑块的进展
多项临床研究证明，无论采用何种药物强化降LDL-C治疗至接近新生儿水平均可有效降低心血管事件风险，且不增加不良事件
原始出处：
Junbo Ge,et al.Lower the LDL cholesterol to the level when you born.Cardiology Plus.
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