Blood：Bcor突变可诱发B-1淋巴祖细胞起源的急性白血病
2019-04-18 MedSci MedSci原创
中心点：Bcor截短突变协作NUP98-PHF23(NP23）融合可促进前体B-1急性淋巴细胞白血病。NP23/Bcor pro-B-1 ALL常发生Jak突变，对JAK抑制剂的体内外治疗敏感。摘要：大约10%的NUP98-PHF23（NP23）小鼠会进展成B1淋巴细胞祖细胞起源的侵袭性急性淋巴细胞白血病（pro B-1 ALL），伴随BCL互作辅抑制因子（Bcor）基因的体细胞移码突变，最常见于
中心点：
Bcor截短突变协作NUP98-PHF23(NP23）融合可促进前体B-1急性淋巴细胞白血病。
NP23/Bcor pro-B-1 ALL常发生Jak突变，对JAK抑制剂的体内外治疗敏感。
摘要：
大约10%的NUP98-PHF23（NP23）小鼠会进展成B1淋巴细胞祖细胞起源的侵袭性急性淋巴细胞白血病（pro B-1 ALL），伴随BCL互作辅抑制因子（Bcor）基因的体细胞移码突变，最常见于Bcor基因第8个外显子上一个9bp的“热点”中。
为明确实验性Bcor突变是否会导致pro B-1 ALL，研究人员采用CRISPR-Case9和Bcor sgRNA将Bcor移码突变引入NP23造血干细胞和祖细胞。
经Bcor sgRNA转导的NP23骨髓（BM）或胎儿肝（FL）细胞移植的受体小鼠均出现了pro B-1，特征为B-1祖细胞免疫表型、克隆Igh基因重排和Bcor 插入性突变，而对照组则无此现象。
与人类B细胞前体ALL的一个亚群相似，小鼠pro B-1 ALL在Jak激酶基因上获得体细胞突变。JAK抑制剂（鲁索替尼和托法替尼）可抑制来源于Bcor sgRNA/NP23受体的pro B-1 ALL细胞系的生长。
综上所述，Bcor 突变与NP23协作诱导pro B-1 ALL的发生，JAK抑制剂或可作为pro B-1 ALL的潜在治疗方案。
原始出处：
Mianmian Yin，et al. Engineered Bcor mutations lead to acute leukemia of progenitor B-1 lymphocyte origin in a sensitized background. Blood 2019 ：blood.2018864173； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018864173
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