Stroke:血液中鞘氨醇-1-磷酸(S1P) 和脑缺血预后息息相关

2021-09-14 Freeman MedSci原创

低S1P水平在急性中风中的有害作用,因此支持S1P模拟物的治疗潜力。

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)调节细胞生存、淋巴细胞迁移和内皮屏障功能--所有这些过程在急性缺血性中风中都受到影响。因此,不同的S1P受体激动剂已在许多实验性中风模型中被研究,并被证明是有益的。

不同的机制被认为参与了S1P的神经保护作用,包括降低MMP(基质金属蛋白酶)-9的活性、减少血脑屏障的破坏和改善微血管循环。最重要的是S1P受体1是淋巴细胞从淋巴器官排出的关键,针对S1P受体1的芬戈里莫德已在临床上用于多发性硬化症患者。最近的临床试验试图将芬戈里莫德( fingolimod)重新用于急性中风治疗。

将芬戈里莫德与阿替普酶共同使用的临床试验表明,芬戈里莫德可能会减轻再灌注损伤,改善急性缺血性中风患者的临床预后。除了脑血管疾病外,在一项嵌套式病例对照研究中,低S1P水平与急性冠状动脉综合征和心肌梗塞有关。此外,芬戈莫德改善了肥厚型心肌病小鼠模型的舒张功能,表明两者之间存在因果关系。

尽管以前有这些研究,但尚未研究急性中风患者的S1P水平与临床和结果参数的关系

藉此,德国汉堡大学的Edzard Schwedhel等人, 探究了S1P与急性缺血性中风后临床参数和结果的潜在联系。

他们在一个前瞻性卒中队列(MARK-STROKE)中,374名急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者被纳入(平均年龄:67.9±13.0岁,性别:64.7%为男性),用串联质谱法分析入院时的血清S1P。

除了横断面分析外,在随访期间,270名患者记录了79个不良事件(死亡、中风、心肌梗塞、再住院)。回归分析对年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇和血管风险因素进行了调整。结果在一个有219名急性缺血性卒中患者的独立卒中队列(CIRCULAS)中得到验证。

血清中,低S1P与入院时较高的NIHSS评分和多变量回归分析确定的前循环非腔隙性梗死有关。

在294±170天的随访中,S1P处于最低三分位数(<1.33 µmol/L)的患者有更多的不良事件(Kaplan-Meier分析,P=0.048的趋势)。

在调整后的Cox回归分析中,S1P最低的三分位数与中风后较差的结果有关(危险比率,HR 0.51 [95%置信区间0.28-0.92])。

这些结果在一个独立的队列中得到证实,即低S1P水平与较高的NIHSS、较大的梗死体积和90天后较差的结果有关。

这个葛研究意味着:低S1P水平在急性中风中的有害作用,因此支持S1P模拟物的治疗潜力。


原文出处:
Schwedhelm E, Schwieren L, Tiedt S, et al. Serum Sphingosine-1-Phosphate Levels Are Associated With Severity and Outcome in Patients With Cerebral Ischemia. Stroke. Published online September 9, 2021. doi:10.1161/STROKEAHA.120.033414

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