盘点：JACC六月第三期一览

1.神药阿司匹林还能作为心血管疾病一级预防药物吗？

DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.501

阿司匹林作为心血管疾病（CVD）一级预防药物的有效性和安全性一直存在争议。本研究的目的旨在评估阿司匹林作为CVD一级预防药物的临床疗效。本研究纳入分析了随访时间大于1年的比较阿司匹林和安慰剂作为CVD一级预防药物的临床试验，有效终点事件包括全因死亡、心源性死亡、心梗、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）和主要不良心血管事件，安全性终点事件包括主要出血事件、颅内出血、致死性出血事件和主要胃肠出血事件。最终，共纳入了15个随机临床试验，包括165502名参与者（阿司匹林组n=83529，对照n=81973），与对照组相比，阿司匹林组患者的全因死亡、心血管死亡、和非心血管死亡风险无明显差异，但是非致死性心梗、TIA和缺血性卒中风险更低。另外，阿司匹林可以增加主要出血事件、颅内出血和主要胃肠出血事件风险，肿瘤和肿瘤相关死亡风险在两组患者中无明显差异。研究结果显示，阿司匹林作为心血管疾病一级预防药物可以减少非致死性缺血事件风险，但会显著增加非致死性出血风险。

2.PCSK9抑制剂对慢性肾脏疾病的影响

DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.513

PCSK9抑制剂对慢性肾脏疾病（CKD）的影响尚不清楚。本研究的目的旨在比较和评估PCSK9抑制剂evolocumab和安慰剂对CKD的影响。FOURIER临床试验将动脉粥样硬化和高血脂患者随机分成evolocumab组和安慰剂组，主要终点事件包括心源性死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建，关键次要终点事件包括心源性死亡、心梗和卒中。最终，共有8077名患者肾功能正常，15034名患者CKD2期，4443名患者CKD≥3期。与安慰剂组相比，LDL-C的减少在evolocumab组中无明显差异，主要终点事件风险的减少也无明显差异。次要终点事件风险的减少在各期CKD患者间无明显差异。30个月次要终点事件的绝对RR在CKD≥3期患者中为-2.5% (95% CI： -0.4% - -4.7%)，而在肾功能正常的患者中为 -1.7% (95% CI： 0.5% - -2.8%)。研究结果显示，PCSK9抑制剂evolocumab对LDL-C的降低和临床相对有效性与安全性在各期CKD患者中是一致的。

3.肺癌患者心脏辐射剂量与不良预后相关

DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.500

局部非小细胞肺癌（NSCLC）患者的放射治疗相关心脏毒性的研究受到样本量小和心脏终点无效的限制。本研究的目的旨在确定心脏辐射剂量是否为主要不良心血管事件（MACE）和全因死亡的预测因子。本研究纳入分析了748名接受胸部放疗的局部NSCLC患者，经过平均20.4个月时间的随访，77名患者出现有≥1个MACE（2年的累积发生率为5.8%，95% [CI]： 4.3%-7.7%），533名患者死亡。心脏接受的平均辐射剂量与MACE和全因死亡的发生风险明显相关。在非冠心病患者中，心脏平均辐射剂量与全因死亡风险明显相关（HR： 1.34； 95% CI： 1.06-1.69； p = 0.014），但在冠心病患者中，这种相关性不存在。研究结果显示，对于局部非小细胞肺癌患者，心脏接受的辐射剂量是主要不良心血管事件和全因死亡风险的预测因子。

4.促血管生成的巨噬细胞可促进心肌再生

DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.503

心肌梗塞（MI）后的心力衰竭仍然是全世界死亡的主要原因之一，且治疗方法较棘手。本研究的目的旨在评估心梗后膜联蛋白A1（AnxA1）诱导的心脏修复的潜在治疗价值。本研究通过左冠脉结扎对AnxA1敲除小鼠（AnxA1-/-）和野生型小鼠诱导心梗。分析结果显示，AnxA1-/-小鼠表现出心脏功能减退和缺血区促炎巨噬细胞的扩张。来自Anxa1-/-小鼠的心脏巨噬细胞表现出明显降低释放血管生成前介质血管内皮生长因子VEGF-A的能力。然而，AnxA1的处理可以增加心脏巨噬细胞VEGF-A的释放，且能明显改善小鼠心功能。另外，在猪模型中，通过心脏相关腺病毒过表达AnxA1同样可以起到心脏保护作用。研究结果显示，ANXA1对心肌巨噬细胞的极化有直接作用，可促进血管生成和修复表型，有潜在的心梗治疗意义。

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