Hepatology:甘油苯丁酸酯降低肝硬化患者肝性脑病发生率

2014-04-16 佚名 医脉通

近期发表在Hepatology的一项II期研究显示,每天口服2次甘油苯丁酸酯(GPB) 6 ml可显著减少肝硬化患者的肝性脑病(HE)发生率并显著缩短至发生首起事件的时间。 此前的一项4周开放标记研究表明这一剂量的GPB在肝硬化合并HE患者中的耐受性较好且可降低氨浓度。当前这项随机、双盲、安慰剂对照研究由南卡罗来纳医科大学的Don C. Rockey医生及其同事进行,共入组178例肝硬化患者。

近期发表在Hepatology的一项II期研究显示,每天口服2次甘油苯丁酸酯(GPB) 6 ml可显著减少肝硬化患者的肝性脑病(HE)发生率并显著缩短至发生首起事件的时间。

此前的一项4周开放标记研究表明这一剂量的GPB在肝硬化合并HE患者中的耐受性较好且可降低氨浓度。当前这项随机、双盲、安慰剂对照研究由南卡罗来纳医科大学的Don C. Rockey医生及其同事进行,共入组178例肝硬化患者。

当前研究发现,GPB组的HE发生率仅为21%,而安慰剂组为36% (P=0.02)。此外,GPB还可显著缩短至发生首起HE事件(特别是更重度的West Haven 2级事件)的时间(HR,0.56;95% CI:0.32~0.99;P<0.05)。

GPB组的总事件例数也显著少于安慰剂组(35例 vs. 57例,P<0 .05),并且GPB组的HE住院例数少于安慰剂组,差异不显著(13例 vs. 25例;P=0.06)。

在119例入组时未使用利福昔明这一抗生素的患者中观察到的治疗效应更明显;在使用利福昔明的患者中,治疗组之间在发生HE事件的患者例数、至事件时间或事件总数方面均无差异。

GBP为口服给药,其可促进废氮以尿苯乙酰谷氨酰胺的形式通过肾脏排泄,目前被批准用于治疗尿素循环障碍和其他以血氨过多为特征的遗传性疾病。当前研究在基线时和研究期间进行的评估均显示,GPB可显著降低血浆氨浓度,并且与HE事件强烈相关。

与后续未发生HE事件的患者相比,后续发生HE事件的患者的基线氨浓度也较高,这促使研究者认为,血氨浓度增加确实在复发性显性HE的发病机制中发挥重要作用。

研究者在两个治疗组中观察到相似类型的不良事件且这些事件的发生率相似,但GPB组严重不良事件发生率和不良事件相关停药率稍高。

在丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆红素、国际标准化比值(INR)或MELD (评分)等肝生化检查方面未观察到治疗相关效应。

研究者总结指出,GPB可降低原有HE的患者发生HE事件的风险,值得对其作为这些患者的治疗药物的潜力进行进一步研究。

该研究获Hyperion Therapeutics公司资助。研究者声明无其他经济利益冲突。

原始出处

Rockey DC1, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Alexeeva O, Zupanets IA, Grinevich V, Baranovsky A, Dudar L, Fadieienko G, Kharchenko N, Klaryts'ka I, Morozov V, Grewal P, McCashland T, Reddy KG, Reddy KR, Syplyviy V, Bass NM, Dickinson K, Norris C, Coakley D, Mokhtarani M, Scharschmidt BF; HALT-HE Study Group.Randomized, double-blind, controlled study of glycerol phenylbutyrate in hepatic encephalopathy.Hepatology. 2014 Mar



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