Acta Neuropathologica: 朊病毒疾病中TREM2在脑和生物体液中的表达

2021-05-16 MedSci原创 MedSci原创

朊病毒病(或传染性海绵状脑病)是一组罕见的致命性神经退行性痴呆,其特征是迅速发展。

朊病毒病(或传染性海绵状脑病)是一组罕见的致命性神经退行性痴呆,其特征是迅速发展。朊病毒疾病的病原体是细胞朊蛋白(PrPc)的病理形式即PrPSc,其在中枢神经系统(CNS)中成核并自我繁殖。然而,PrPSc引起神经退行性变的机制尚不清楚。

髓样细胞表达的触发受体2(TREM2)是一种调节小胶质细胞功能的天然免疫细胞表面受体,其参与多种神经退行性疾病的病理生理过程。它的可溶性形式(sTREM2)是TREM2胞外域脱落的结果。TREM2在朊病毒疾病中的作用仍有待阐明。

在这项研究中,研究人员分析了散发性Creutzfeldt-Jakob病(sCJD)患者脑中TREM2及其主要脱落酶ADAM10的表达,并评估了在脑脊液和血浆中sTREM2作为朊病毒病潜在诊断标志物的作用。研究数据表明,我们的数据表明,与对照相比,sCJD患者大脑中的TREM2在mRNA和蛋白质水平上以区域和亚型依赖性方式增加,并在小胶质细胞亚群中表达。 相反,ADAM10在蛋白质上增加,但在mRNA水平上没有增加且神经元表达受到限制。

图1:血浆队列研究中所用病例的人口统计学和生物标志物特征

与健康对照组(HC)(AUC=0.78-0.90)和神经系统对照组(AUC=0.73-0.85)相比,在sCJD、朊蛋白基因(PRNP)E200K和V210I突变的遗传性CJD患者和医源性CJD中发现CSF-sTREM2升高,而致命性家族性失眠症中CSF sTREM2没有变化。在sCJD患者中,CSF中sTREM2的浓度与PRNP密码子129和亚型、CSF 14-3-3阳性、总tau和YKL-40相关,并且随着疾病进展而增加。在血浆中,与HC(AUC=0.80)相比,sTREM2在sCJD中增加,并与血浆总tau、神经原纤维素和YKL-40呈正相关。

综上所述,在对朊病毒疾病的脑和生物体液中的TREM2进行的比较研究显示,TREM2在人类朊病毒疾病中发生了改变,其在患者分层和疾病监测方面具有潜在价值。

Diaz-Lucena, D., Kruse, N., Thüne, K. et al. TREM2 expression in the brain and biological fluids in prion diseasesActa Neuropathol 141, 841–859 (2021). 

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  1. 2021-05-18 smart Ren

    认真学习

    0

  2. 2021-05-17 医鸣惊人

    认真学习了

    0

  3. 2021-05-17 yangchou

    好文章,共享之。

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  4. 2021-05-17 148bc6a4m79暂无昵称

    good

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