NEJM：双特异性抗体治疗多发性骨髓瘤再获突破，18个月持续反应率达86%！

多发性骨髓瘤是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，尤其是对于那些对免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38疗法（即三类药物暴露）复发或难治的患者。尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞和双特异性抗体疗法已获批，但多发性骨髓瘤仍无法治愈。

Talquetamab和Teclistamab是两种双特异性抗体药物，分别靶向G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和B细胞成熟抗原（BCMA），通过靶向CD3激活T细胞，已获批用于治疗三类药物暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤【1】。

因此，Yael C. Cohen 等研究学者在国际顶尖学术期刊 The New England Journal of Medicine 上发表题为 Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma 的研究论文【2】。

研究发现，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，Talquetamab与Teclistamab的联合治疗显示出显著的抗肿瘤活性。在推荐的2期给药方案（Talquetamab 0.8 mg/kg联合Teclistamab 3.0 mg/kg，每两周给药一次）下，80%的患者出现治疗反应，且反应持久，持续反应的概率在18个月时达到86%。

主要研究内容和结果

🔷  治疗有效性：

• 患者反应率：在推荐的2期给药方案下，80%的患者（35/44）观察到反应，包括61%有髓外疾病的患者。在所有剂量水平下，78%的患者（73/94）观察到反应。

• 反应深度：在推荐的2期给药方案下，52%的患者（23/44）达到完全反应或更好。在所有剂量水平下，48%的患者（45/94）达到完全反应或更好。

• 反应持续时间：在推荐的2期给药方案下，患者继续反应的18个月可能性为86%。在所有剂量水平下，患者继续反应的18个月可能性为77%。

• 无进展生存：在推荐的2期给药方案下，12个月和18个月的无进展生存率分别为74%和70%。在所有剂量水平下，12个月和18个月的无进展生存率分别为71%和62%。

🔷  安全性：

• 96%的患者（90/94）发生了3级或4级不良事件，最常见的是血液学事件（80%）。64%的患者（60/94）发生了3级或4级感染。16%的患者（15/94）因不良事件停止了一种或两种药物，其中7%的停药被认为与研究药物相关。

• 感染情况：89%的患者（84/94）发生了任何级别的感染，其中64%的患者（60/94）发生了3级或4级感染。在推荐的2期给药方案下，12个月和18个月的无进展生存率分别为53%。

🔷  药代动力学和药效学：

在推荐的2期给药方案下，Talquetamab和Teclistamab的暴露量与单药治疗时观察到的相似。T细胞激活高度可变，但在所有剂量水平上一致。

Talquetamab加Teclistamab在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的反应

编者按：

临床意义和科研启示：

本研究显示Talquetamab加Teclistamab在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中具有显著的抗肿瘤活性，80%的患者在推荐的2期剂量下观察到反应，且反应持久，18个月持续反应的可能性为86%。

这些结果支持进一步研究这种双重靶向、现成的联合疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的应用。未来的研究可以进一步优化治疗方案，减少感染等不良事件的发生，提高患者的生存率和生活质量。

双特异性抗体药物在多发性骨髓瘤治疗上取得新进展的同时，在自身免疫性疾病的治疗中也屡有突破。

2024年9月4日，由柏林夏里特医院和德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学（FAU）的研究人员，在NEJM 发表了题为 Teclistamab-Induced Remission in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的研究论文【3】。

结果显示，短期使用靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体Teclistamab，能够快速且在无药物维持的情况下使一位SLE患者的生物标志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，实现了完全缓解！

期待更多类似高质量研究，为患者带来新的希望。

References：

【1】Touzeau C, Schinke C, Minnema M, et al. Pivotal phase 2 MonumenTAL-1 results of talquetamab, a GPRC5D×CD3 bispecific antibody, for relapsed/refractory multiple myeloma. Presented at the European Hematology Association Annual Meeting, Frankfurt, Germany, June 8–11, 2023.

【2】DOI: 10.1056/NEJMoa2406536

【3】https://doi.org/10.1056/NEJMc2407150