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AGING CELL:肿瘤细胞规避衰老与干细胞特性和二甲双胍敏感性有关

2019/1/12 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论2
Tags: 肿瘤  衰老  

大多数癌症出现在老年人身上,这些人也会积累衰老细胞。细胞衰老可以通过在培养中连续传代期间癌基因的表达或端粒缩短来诱导。在体内,几种癌症类型的前体病变可以累积衰老细胞,其被认为代表恶性进展的障碍和对癌基因生长信号传导途径的异常激活的响应(致癌基因毒性)。

最近,研究人员试图确定绕过致癌RAS诱导的衰老的细胞相关的基因表达变化。在胰腺导管腺癌(PDAC)的背景下,致癌KRAS诱导良性胰腺上皮内瘤形成(PanINs),其表现出致癌基因诱导的衰老的特征。

研究人员发现PanINs中衰老的规避导致恶性PDAC细胞,其特征在于上皮-间充质转换,干细胞和线粒体的基因特征。

在用LPS处理的PanIN细胞中,以及在ERK信号传导减少后绕过Ras诱导的衰老的原代成纤维细胞和乳腺上皮细胞中也观察到了类似的干细胞特性的获得。

有趣的是,二甲双胍处理或STAT3的耗尽阻断了规避衰老和获得干细胞特性的细胞的维持。二甲双胍是电子传递链复合物I的抑制剂,STAT3是线粒体功能和干性所需的蛋白质。

因此,该研究将癌前病变衰老的规避与分化丧失,干性特征的获得以及对线粒体功能的依赖性联系起来。


原始出处:

Xavier Deschênes‐Simard et al. Circumventing senescence is associated with stem cell properties and metformin sensitivity. AGING CELL, 2019; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12889


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kafei

学习了谢谢

(来自:梅斯医学APP)

2019/1/12 12:55:27 回复

139********(暂无匿称)

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2019/1/12 12:10:13 回复

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