出生第7天，他居然瘦得只剩骨头！奶越喂越瘦、尿布能湿几十片，医生一查：竟是终身性的‘婴儿糖尿病’！

出生体重仅 2.2 kg 的晨晨（化名）从一开始就显得“比别的孩子更瘦弱”。出生后几天，他吃奶差、精神弱、尿量异常增多，体重甚至不断下降，被认为可能是脱水或喂养不足。但补液、加强喂养后症状毫无改善，皮肤干燥、眼窝凹陷等脱水迹象反而越来越明显。随着病情进展，他在出生第 7 天突然出现呼吸急促、反应差，血糖一测竟高达 28 mmol/L，引起医护团队的高度警觉。

入院后，晨晨的高血糖持续存在，且没有酮症，只有在持续胰岛素泵输注下才能维持血糖稳定。母亲孕期代谢完全正常，感染、应激等常见原因被逐一排除。随着病程超过两周仍必须依赖胰岛素，医生开始怀疑是少见的新生儿糖尿病（NDM）。进一步检查显示 1 型糖尿病相关抗体阴性，不符合 MODY 或早发 2 型糖尿病的特征，于是为其安排基因检测明确病因。

最终，基因检测发现晨晨携带 KCNJ11 基因致病突变，确诊为永久性新生儿糖尿病（PNDM）。

概述

新生儿糖尿病是一组异质性单基因遗传病，临床少见，多发生在6月龄以内，少数发病年龄可达12月龄。按病程NDM可分为暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM），永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）和NDM相关综合征。NDM罕见，新生儿糖尿病的发生率为1/50万～1/40万，我国尚无相关数据报道。其中约50%是PNDM，50%是TNDM。

临床表现

新生儿糖尿病（NDM）共同的临床表现包括宫内发育迟缓、出生低体重、早发非酮症性高血糖以及因高血糖导致的多尿和明显脱水。部分患儿还会出现发育不良、肌力异常或神经系统受累等胰腺外表现，这些多与具体的遗传变异相关。

暂时性新生儿糖尿病（TNDM）常表现为显著的宫内发育迟缓，出生后不久（多在 1 周内）即出现严重高血糖，一般在出生后 12 周左右可自行缓解。值得注意的是，约半数患儿会在青春期或成年早期再次出现糖代谢异常，复发后的表型多类似 2 型糖尿病。

永久性新生儿糖尿病（PNDM）患儿多出生为小于胎龄儿，出生后持续存在高血糖且无缓解期。大多数患者主要表现为糖尿病，但某些基因突变可引起胰腺外损害，如 NEUROD1 突变可伴中枢神经系统异常，HNF1β 突变则常伴肾脏或泌尿生殖系统发育异常。

此外，部分 NDM 出现在特定遗传综合征中，如 Wolcott–Rallison 综合征、IPEX 综合征和 Mitchell–Riley 综合征等。这些患儿除糖尿病外，往往合并骨骼、免疫、肝脏或胃肠道等多系统异常，使临床表现更加复杂。

诊断

新生儿糖尿病（NDM）的诊断依靠临床表现、实验室检查和基因检测，其中基因检测是分型的金标准。若新生儿在出生后 6 周内出现持续空腹血糖≥7 mmol/L、病程超过 2 周，并需胰岛素维持血糖，即应考虑 NDM。随着检测技术发展，多基因 panel 或全外显子测序已逐渐取代传统 Sanger 测序，用于提高致病基因检出率。

NDM 需与 1 型糖尿病、早发 2 型糖尿病和 MODY 等鉴别。主要依据包括发病年龄（PNDM 多于 6 个月内起病，TNDM 多在出生后 1 周内；而 1 型糖尿病和 MODY 发病较晚）、家族史（MODY 常有三代以上家族聚集性）以及实验室结果（NDM 多为自身抗体阴性，基因检测有助于明确亚型）。

对出生后早期即出现持续高血糖的患儿，应及时开展系统评估并尽早进行基因检测，以避免误诊漏诊，使患儿获得更精准的诊疗方案。

治疗

新生儿糖尿病（NDM）的治疗需根据具体基因亚型制定个体化方案。TNDM 发病后对胰岛素治疗反应良好，需求量可迅速下降，多数患儿在约 12 周内可停药，但青春期前后有 50%～60% 的复发风险；复发后表现类似早发 2 型糖尿病，多对磺脲类药物敏感，可无需再次使用胰岛素。对于由 KCNJ11 或 ABCC8 突变导致的 PNDM，约 90% 的患者可改用磺脲类药物有效控制血糖且低血糖风险低；其他类型的 PNDM 仍以胰岛素为主要治疗方式。NDM 相关综合征的治疗则需结合其系统受累特点，如应用免疫抑制剂或进行造血干细胞移植等，以实现更全面的管理。

参考资料：

[1] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会,国家代谢性疾病临床医学研究中心. 糖尿病分型诊断中国专家共识[J]. 中华糖尿病杂志,2022,14(2):120-139.

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