【BJH】BCMA对比GPRC5D双抗治疗RRMM的系统综述与Meta分析，旨在指导治疗选择

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多发性骨髓瘤（MM）是第二大常见血液恶性肿瘤，尽管PI、IMiD和抗CD38单抗等治疗改善了预后，但大多数患者最终仍会复发并发展为难治性疾病。五药难治患者的中位OS仅约6个月，三线后难治者约1年。

双特异性抗体（BsAbs）通过同时结合T细胞上的CD3和骨髓瘤细胞上的肿瘤相关抗原，介导T细胞杀伤肿瘤细胞，已成为RRMM的重要治疗手段。目前临床可用的BsAbs主要靶向两个抗原：BCMA（如特立妥单抗、埃纳妥单抗）和GPRC5D（如塔奎妥单抗）。

然而两种靶向BsAbs之间缺乏头对头比较，其疗效和毒性是否存在有意义的差异，以及哪些患者特征更有利于某一靶点，目前尚不清楚。因此学者通过系统综述和Meta分析，头对头比较了BCMA靶向与GPRC5D靶向BsAbs在RRMM中的疗效和安全性，为临床治疗选择和序贯策略提供循证依据。

研究方法

研究方法

研究设计： 系统综述与Meta分析（单臂研究汇总）。

文献检索： PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Central（截至2025年11月11日）。

纳入标准：

前瞻性干预性临床试验或高质量回顾性研究

评估BCMA×CD3或GPRC5D×CD3 BsAbs在RRMM中的疗效和安全性

报告了RP2D（II期推荐剂量）下的ORR等疗效终点

排除标准： 未报告疗效、无具体给药方案、联合治疗（含同时靶向BCMA和GPRC5D）、双重靶向或其他靶点BsAbs。

纳入研究： 30项研究，共3218例患者（BCMA靶向22项，GPRC5D靶向8项）。

研究结果

基线特征

BCMA组与GPRC5D组在中位既往治疗线数、中位年龄、性别、ECOG≥2比例、髓外病变、高危细胞遗传学、既往BCMA暴露、既往ASCT史、中位随访时间等方面均无显著差异（均p>0.05），表明两组患者人群具有可比性。

Begg's检验提示无显著发表偏倚（p=0.310）。

疗效（RP2D）

关键发现： 在RP2D下，BCMA和GPRC5D靶向BsAbs的疗效无统计学显著差异，ORR、深度缓解率和CR率均相当。

所有剂量水平汇总（不限于RP2D）： GPRC5D组ORR显著高于BCMA组（69% vs. 58%，p=0.001），但≥VGPR和CR率仍相当（提示非RP2D剂量下可能存在差异，但RP2D下差异消失）。

单个药物层面的探索性分析亦未发现统计学显著差异。

安全性

关键发现：

• 任何级别CRS在GPRC5D组显著更高（74% vs. 57%，p=0.006），但≥3级CRS均仅1%，无差异（提示严重CRS在两种靶向中同样罕见且可控）。

• 感染、ICANS和三大血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血、血小板减少） 在两组间均无显著差异。

Meta回归——影响疗效的调节因素

全队列分析（BCMA+GPRC5D合并）：

BCMA靶向BsAbs亚组分析：

关键发现：

• 既往五药暴露、更高的治疗线数显著降低ORR（无论靶点）。

• 既往BCMA靶向治疗暴露仅在BCMA靶向BsAbs亚组中显著降低ORR，提示序贯BCMA靶向治疗可能存在局限性。

• 在GPRC5D靶向BsAbs亚组中，上述变量均未显示显著影响（可能与样本量较小有关）

总结

在RP2D下，BCMA靶向与GPRC5D靶向BsAbs在RRMM中疗效相当（ORR 65% vs. 70%，p=0.102；CR率29% vs. 32%，p=0.572）。

安全性方面，GPRC5D靶向BsAbs任何级别CRS发生率更高（74% vs. 57%），但≥3级CRS及其他主要毒性（感染、ICANS、血液学毒性）在两组间无显著差异。

疗效的主要决定因素并非靶点选择，而是患者的治疗史——既往五药暴露、更高治疗线数和既往BCMA靶向治疗暴露与更低的ORR显著相关。

临床意义：

靶点选择本身可能不是决定疗效的首要因素；临床决策应整合患者的既往治疗史、靶点暴露情况和个体偏好，而非仅依据靶点身份。

GPRC5D靶向BsAbs是BCMA靶向治疗后进展患者的重要替代选择（尤其既往BCMA暴露者）。

GPRC5D靶向BsAbs特有的毒性（黏膜、皮肤、指甲、味觉相关AE）虽未在本次Meta分析中系统评估，但临床选择时需纳入考量。

建议个体化的序贯治疗策略，根据患者具体情况权衡靶点可及性、既往暴露史和毒性谱。

参考文献

Liang Q, Liu S, Li C, Liang Z, Zhu L, Wang W, et al. BCMA versus GPRC5D bispecific antibodies in relapsed/refractory multiple myeloma: A systematic review and meta-analysis guiding treatment selection. Br J Haematol. 2026;00:1–11. https://doi.org/10.1111/bjh.70824