Diabetes, Obesity and Metabolism：美国科学家已经研究出，如何控制血液中的葡萄糖水平，无副作用
2018-02-10 白木清水 来宝网
美国科学学院(A&S)的一位化学家Robert Doyle已经研究出了如何控制血液中的葡萄糖水平，而不会出现恶心、呕吐或不适的常见副作用。
美国科学学院(A&S)的一位化学家Robert Doyle已经研究出了如何控制血液中的葡萄糖水平，而不会出现恶心、呕吐或不适的常见副作用。
他是一种新型化合物的发明者，这种化合物能在不伴有恶心的情况下，促使胰腺分泌胰岛素。他与同事们合作，设计了一种维生素B12的结合物，这与一种被FDA批准称为Ex4的药物结合在一起。
他希望他的化合物B12-Ex4能够为糖尿病提供更广泛的治疗方案，因为它能改善葡萄糖耐受性，而没有相关的副作用。
2型糖尿病的特征是血液或尿液中葡萄糖含量的增加，当身体无法使用或产生足够的胰岛素时。长期并发症包括眼、肾或神经损伤；心脏病发作或中风；或者是伤口愈合过程中的问题。
Robert Doyle的发现源于他对exenatide的研究。exenatide是一种药物，当葡萄糖水平高时，胰腺分泌胰岛素。(胰岛素是一种将葡萄糖从血液输送到各种细胞和组织的激素，糖转化为能量。)用于治疗2型糖尿病，exenatide是一种叫做肠促胰岛素的药物的一部分。这些可注射药物与glucagon样肽受体(GLP1-R)结合，以刺激胰岛素的释放。
exenatide的缺点是在胰腺和大脑中发现GLP1-R。刺激胰腺中的受体会导致葡萄糖控制的积极方面，但在下丘脑(大脑协调神经系统和脑垂体的部分)会引起不适和恶心。
Robert Doyle说：“我们可以通过阻止它进入大脑，同时允许它渗透到身体的其他部位，比如胰脏，来减轻exenatide的副作用。”他的研究重点是B12的化学作用，利用其特性和药物传递的饮食途径。“我们‘修复’前4个概念的能力可以影响肥胖和癌症治疗，因为我们可以使用我们的药物系统来预防或调节中枢神经系统(中枢神经系统)-介导的副作用。”在前4例中，这种(副作用)是慢性恶心。
对Robert Doyle的研究至关重要的是GLP-1R agonists -合成的，肽基的化学物质，与器官或细胞结合，导致它们产生生物反应。胰岛素的这些肽结合是唯一已知的能够通过增强胰岛素分泌来降低血糖水平的激素。他们通过减少食物摄入量和体重来达到这个目的。
Robert Doyle说，这些药物对治疗肥胖很有效，但很多2型糖尿病患者并不肥胖或超重：“事实上，他们应该避免完全减肥。”
再加上恶心或呕吐，跳过剂量或停止治疗的机会大大增加。他继续说：“这些不良反应令人吃惊地没有得到充分的研究，它们限制了GLP-1R受体激动剂对治疗代谢疾病的充分、广泛使用和疗效。”
作为对关键需求的回应，实验室率先开发了一种新一代的内分泌疗法，它可以控制血糖，而不会减少食物摄入量或改变饮食习惯。“这种结合的方法是未来治疗2型糖尿病的理想方法，”Robert Doyle说。
原始出处：
Elizabeth G. Mietlicki-Baase et al. A Vitamin B12 Conjugate of Exendin-4 Improves Glucose Tolerance Without Associated Nausea or Hypophagia in Rodents， Diabetes， Obesity and Metabolism (2018). DOI： 10.1111/dom.13222.
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